庆应义塾大学医学部内科学教室（神经）的关口耕史助教、伊东大介特任教授等人组成的研究团队利用面神经切断诱导的轴突损伤模型，证实了广泛表达于小胶质细胞的蛋白质Iba1（钙结合蛋白），对损伤后神经细胞周围的突触重塑及运动神经元存活具有重要作用。该成果有望推动神经系统疾病新型治疗方法的开发。相关研究成果已发表在期刊《Journal of Neuroinflammation》的5月6日刊上。
图1 Iba1参与轴突损伤后小胶质细胞对运动神经元的包覆及突触重塑过程的示意图（供图：庆应义塾大学）
小胶质细胞是一类可对神经损伤等刺激快速反应、聚集至损伤部位并保护脑组织的免疫细胞。在面神经切断模型中，小胶质细胞会聚集在受损运动神经元的胞体周围，剥离突触并进行重塑，该现象被称为突触剥离（synaptic stripping）。另一方面，小胶质细胞在其中发挥的作用此前尚不明确。为此，研究团队利用广泛表达于小胶质细胞的Iba1有缺陷的小鼠与野生型小鼠，分析了面神经切断引发的轴突损伤后，面神经核内小胶质细胞与运动神经元的应答情况。
结果显示，Iba1缺陷小鼠损伤后，小胶质细胞对运动神经元的包覆与接触程度下降，野生型中观察到的突触重塑进行不充分，损伤后期可见运动神经元存活率降低、DNA损伤应答亢进。
此外，野生型小鼠的小胶质细胞与运动神经元在轴突损伤后会出现基因表达变化；但在Iba1缺陷条件下，损伤应答性小胶质细胞的状态以及运动神经元侧的转录应答均出现异常。
研究表明，Iba1并非单纯的组织学标志物，而是参与轴突损伤后突触重塑与神经细胞存活的功能分子。在阿尔茨海默病中，Iba1阳性小胶质细胞对病理进程发挥着重要作用。
伊东特任教授表示：“小胶质细胞是脑内反应最快、最具‘运动性’的细胞，同时也是一类功能多样、机制难解的细胞。近年来，研究已明确小胶质细胞表达多种阿尔茨海默病相关基因，这类细胞作为治疗靶点备受关注。期待本项围绕模型小鼠与Iba1展开的研究，能够为阐明多种神经疾病的病理机制、确立相关疗法作出贡献。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Journal of Neuroinflammation
论文：Iba1 Deficiency Impairs Microglial Synaptic Remodeling and Neuronal Survival After Axonal Injury
DOI：doi.org/10.1186/s12974-026-03848-6
