在包括日本在内的发达国家中，每六对夫妇就有一对面临不孕不育的困扰，其中一半的原因在于男方。在精子的形成过程中，需要去除精子细胞内的细胞质，若此过程出现异常，精子的头部便会弯曲，导致无法为卵子受精。然而，关于去除细胞质的调控机制，此前几乎没有明确的认知。
大阪大学微生物病研究所宫田治彦副教授等人的研究团队发现，在精子的形成中发挥重要作用的蛋白质“TEX38”与“ZDHHC19”会形成复合体并稳定存在，ZDHHC19会通过执行脂质修饰，调控对细胞质的去除。研究团队还发现了TEX38/ZDHHC19蛋白复合体进行脂质修饰的靶蛋白，并证实这一过程对精子的正常形成不可或缺。此外，研究还发现，在缺失该复合体的精子细胞中，细胞质无法被正确去除。由此导致精子头部异常弯曲，丧失受精能力。
（a）精子形成过程中的细胞质去除示意图。当TEX38或ZDHHC19任一出现缺失，细胞质将无法正常去除，导致精子发生弯曲。(b)为成熟精子的电子显微镜观察图像。TEX38缺失的精子头部向后弯曲180度。
对形成精子的正常机制的阐明，有望为明确男性不育症的病因及新疗法的开发做出重大贡献。此外，通过特异性抑制此次发现的蛋白质复合体的脂质修饰活性，也为男性避孕药的研发开辟了道路。男性不育的诊断与治疗新方法的出现，未来有望助力解决众多夫妇的不育问题，并提供有效的避孕方案。（TEXT：JST广报课 中川实结）
原文：JSTnews 2025年5月号
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：PNAS
论文：TEX38 localizes ZDHHC19 to the plasma membrane and regulates sperm head morphogenesis in mice
DOI：doi.org/10.1073/pnas.2417943122
