客观日本

京大发现抑制2型糖尿病需要调节性T细胞的IL-7受体,为开发治疗药物开辟道路

2025年06月03日 生物医药

京都大学医学研究科的生田宏一特任教授、谷一靖江特定讲师(研究当时)等人的研究团队宣布,维持内脏脂肪中的调节性T细胞(Treg)存活需要IL-7受体(IL-7R),而内脏脂肪中产生的IL-7对于抑制2型糖尿病至关重要。这一发现有望推动2型糖尿病治疗药物的开发。相关成果已发表在国际学术期刊《The Journal of Immunology》的3月19日刊上。

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图1:内脏脂肪产生的IL-7通过支持调节性T细胞的存活来维持正常的血糖水平。(供图:京都大学)

调节性T细胞(Treg)通过抑制过度的免疫反应,来抑制自身免疫性疾病等病症。研究发现除Treg外的T细胞会高水平表达细胞因子IL-7的受体(IL-7R),并依赖IL-7在末梢组织中存活。而淋巴组织中的Treg与其他T细胞不同,其IL-7R表达水平较低,即使没有IL-7也能存活。特别是内脏脂肪中的Treg被认为对抑制2型糖尿病起重要作用,但IL-7对包括内脏脂肪在内的非淋巴组织中Treg的影响尚不明确。

此次,研究团队制备了Treg特异性缺失IL-7R的小鼠,并对各种组织中Treg的细胞数量进行了分析。

结果发现,与野生型小鼠相比,IL-7R缺失小鼠仅内脏脂肪中的Treg数量减少至半数以下。而胸腺、淋巴组织、肠道和肺部的Treg细胞数量与野生型小鼠没有差异。

研究还发现,IL-7R缺失小鼠内脏脂肪Treg中,防止细胞死亡的蛋白质Bcl-2的表达水平降低。

此外,与野生型小鼠相比,IL-7R缺失小鼠不仅为高血糖,还患上了胰岛素抵抗的2型糖尿病。

IL-7R除了与IL-7结合外,还会与TSLP结合。TSLP是肺和皮肤上皮中产生量相对较高的细胞因子,可与IL-7R及TSLP受体组成的二聚体结合。

为此,研究团队制备了TSLP缺失小鼠,评估了其对内脏脂肪Treg及血糖值的影响。

评估结果显示,TSLP缺失小鼠内脏脂肪中的Treg细胞数量略有减少,虽减少程度低于IL-7R缺失小鼠,但仍出现了高血糖。研究团队对内脏脂肪的免疫细胞进行详细分析后发现,嗜酸性粒细胞呈现统计学意义上的显著减少。

进行基因表达分析后发现,IL-7主要由中皮细胞产生,而TSLP主要由脂肪干细胞和巨噬细胞产生。

生田特任教授表示:“本研究揭示了细胞因子IL-7通过维持内脏脂肪的调节性T细胞,对血糖值进行正常调控的现象。今后有望以IL-7和调节性T细胞为作用靶点,为2型糖尿病的新型治疗药物开发做出贡献。”

原文:《科学新闻》
翻译:JST客观日本编辑部

【论文信息】
期刊:The Journal of Immunology
论文:IL-7Rα signaling in regulatory T cells of adipose tissue is essential for systemic glucose homeostasis
DOI:doi.org/10.1093/jimmun/vkae064