京都大学医学研究科的生田宏一特任教授、谷一靖江特定讲师（研究当时）等人的研究团队宣布，维持内脏脂肪中的调节性T细胞（Treg）存活需要IL-7受体（IL-7R），而内脏脂肪中产生的IL-7对于抑制2型糖尿病至关重要。这一发现有望推动2型糖尿病治疗药物的开发。相关成果已发表在国际学术期刊《The Journal of Immunology》的3月19日刊上。
图1：内脏脂肪产生的IL-7通过支持调节性T细胞的存活来维持正常的血糖水平。（供图：京都大学）
调节性T细胞（Treg）通过抑制过度的免疫反应，来抑制自身免疫性疾病等病症。研究发现除Treg外的T细胞会高水平表达细胞因子IL-7的受体（IL-7R），并依赖IL-7在末梢组织中存活。而淋巴组织中的Treg与其他T细胞不同，其IL-7R表达水平较低，即使没有IL-7也能存活。特别是内脏脂肪中的Treg被认为对抑制2型糖尿病起重要作用，但IL-7对包括内脏脂肪在内的非淋巴组织中Treg的影响尚不明确。
此次，研究团队制备了Treg特异性缺失IL-7R的小鼠，并对各种组织中Treg的细胞数量进行了分析。
结果发现，与野生型小鼠相比，IL-7R缺失小鼠仅内脏脂肪中的Treg数量减少至半数以下。而胸腺、淋巴组织、肠道和肺部的Treg细胞数量与野生型小鼠没有差异。
研究还发现，IL-7R缺失小鼠内脏脂肪Treg中，防止细胞死亡的蛋白质Bcl-2的表达水平降低。
此外，与野生型小鼠相比，IL-7R缺失小鼠不仅为高血糖，还患上了胰岛素抵抗的2型糖尿病。
IL-7R除了与IL-7结合外，还会与TSLP结合。TSLP是肺和皮肤上皮中产生量相对较高的细胞因子，可与IL-7R及TSLP受体组成的二聚体结合。
为此，研究团队制备了TSLP缺失小鼠，评估了其对内脏脂肪Treg及血糖值的影响。
评估结果显示，TSLP缺失小鼠内脏脂肪中的Treg细胞数量略有减少，虽减少程度低于IL-7R缺失小鼠，但仍出现了高血糖。研究团队对内脏脂肪的免疫细胞进行详细分析后发现，嗜酸性粒细胞呈现统计学意义上的显著减少。
进行基因表达分析后发现，IL-7主要由中皮细胞产生，而TSLP主要由脂肪干细胞和巨噬细胞产生。
生田特任教授表示：“本研究揭示了细胞因子IL-7通过维持内脏脂肪的调节性T细胞，对血糖值进行正常调控的现象。今后有望以IL-7和调节性T细胞为作用靶点，为2型糖尿病的新型治疗药物开发做出贡献。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：The Journal of Immunology
论文：IL-7Rα signaling in regulatory T cells of adipose tissue is essential for systemic glucose homeostasis
DOI：doi.org/10.1093/jimmun/vkae064
