过量饮水、运动不足或乘坐飞机时长时间保持同一姿势等，容易导致下肢水肿。慢性水肿不仅会引发腿部沉重、体力下降，还会影响外貌，进而降低生活质量（QOL）。
已知水肿的成因包括细胞膨胀及细胞周围离子平衡紊乱，这些因素会影响组织的水分保持。虽然汉方药“防己黄芪汤”被证实具有改善水肿效果，但其是如何在细胞层面调节离子以保持离子平衡的具体机制此前一直未被阐明。
防己黄芪汤效果示意图（供图：秋田大学）
秋田大学研究生院医学系研究科的医学部讲师佐藤KAO理、医学科六年级学生铃木太郎、沼田朋大教授等人的研究团队，首次在世界范围内发现了肾脏细胞中存在的VSOR（容积敏感性外向整流阴离子通道）通过将氯离子转运至血液，促使组织中多余水分进入血液循环，从而减轻水肿的新机制。相关研究成果已发表在《The FASEB Journal》上。
VSOR是一种参与细胞容积调节的离子通道，当细胞膨胀时被激活，通过促进氯离子和水分的转运来调节细胞容积与离子浓度。其核心分子LRRC8A与其他LRRC8家族蛋白（LRRC8B～E）形成复合体，承担VSOR的功能。
研究团队分析了防己黄芪汤服用患者的临床数据中的血液成分，尤其是氯离子、钾离子、钠离子的浓度变化，确认到服药后3～5周，患者血液中的氯离子浓度呈现上升趋势。
研究团队通过实验还证实，人类肾细胞株和小鼠离体肾小管细胞经防己黄芪汤处理后，氯离子以及水分会向细胞外转运，从而导致细胞收缩。当使用VSOR氯离子通道抑制剂阻断氯离子流出路径时，细胞收缩被抑制，由此从药理学角度证明了氯离子流出路径为VSOR（其分子实体包含LRRC8）。
研究人员还通过电生理学测量（膜片钳法）进一步分析发现，在人类肾细胞株和小鼠离体肾小管细胞中，防己黄芪汤诱导的VSOR电流由于使用了siRNA的VSOR的细胞而消失。当在LRRC8家族缺失细胞中重新构建被认为是构成VSOR的分子LRRC8A/8C时，通过汉方药处理成功记录到了汉方药诱导的VSOR电流。
为观察LRRC8A的动态，研究团队通过使LRRC8A附着GFP荧光并在细胞内表达，监测了经防己黄芪汤处理的分子动态。当向细胞施加防己黄芪汤时，发现LRRC8A从细胞质向细胞膜定位。这表明该汉方药通过促使LRRC8A分子迁移至细胞膜，使其发挥氯离子通道功能，这揭示了一种罕见的激活机制。
该研究证实，防己黄芪汤可能通过促进肾细胞的氯离子转运、调节体内离子和水分平衡来改善水肿。这为以往凭经验认知的汉方药疗效提供了科学依据。该发现揭示了离子平衡调节在浮肿治疗中的重要性，有望为基于汉方药的水肿治疗确立科学依据，并推动开发出更有效的治疗策略。
沼田教授还针对其他汉方药进行了科学性验证，他表示：“在基础研究中，我们鼓励学生选择自己感兴趣的汉方药开展研究。许多学生因亲属使用过或自己服用过某类汉方药，却不了解其作用机制而选择相关课题，这种源于切身感受的动机能激发强烈的研究热情。我个人希望通过科学验证这些有效的汉方药，让大众能在证据支持下安心将其用于疾病的防治。另一方面，也期待借助汉方药这一独特工具，揭示更多生理机制。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：The FASEB Journal
论文：Boi‐Ogi‐To, a Traditional Japanese Kampo Medicine, Promotes Cellular Excretion of Chloride and Water by Activating Volume‐Sensitive Outwardly Rectifying Anion Channels
URL：https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202403278R
