京都大学iPS细胞研究所（CiRA）的池谷真副教授等人明确了肌肉和韧带中形成骨骼的难治性疾病“进行性骨化性纤维发育不良”的部分发病机理。该研究是利用患者来源的iPS细胞等，成功抑制了发病早期产生的特定蛋白质的功能，从而减少了异常骨的形成。该研究成果有望推动治疗药物的开发。
进行性骨化性纤维发育不良是一种在肌肉等处形成骨骼的难治性疾病（供图：京都大学iPS细胞研究所（CiRA））
被日本政府认定为难治性疾病“进行性骨化性纤维发育不良”的日本国内患者数量约为80人。当特定基因发生突变时，参与骨骼形成的蛋白质作用增强，并在肌肉和韧带等处形成骨骼。随着病情进展，患者会出现四肢活动能力变差和呼吸困难等症状。目前尚无有效的治疗药物。
疾病发病早期形成骨骼的细胞会异常增殖，侵入肌肉组织后诱发肿胀和发热等炎症反应。研究团队使用患者来源的iPS细胞，尝试明确此前不清楚的细胞异常增殖机制。
结果发现一种被称作“BMP9”的蛋白质的作用会过度促进形成骨骼的异常细胞增殖。研究团队以再现疾病的小鼠为对象，使用基因操作和抗体等抑制BMP9的作用，结果显示细胞增殖有所减少，异常骨量减少了约80%。
池谷副教授解释称：“这一成果为全球首次捕捉到了（疾病）早期阶段发挥作用的因子。”今后，研究团队将详细研究BMP9是通过怎样的机制引起细胞增殖的。由于参与骨化性纤维发育不良的因子会随着疾病的进展而变化，“研究团队的目标是开发出匹配疾病进展的治疗方法”（池谷副教授）。
相关成果已发表在国际科学期刊《EMBO Molecular Medicine》上。
原文：《日本经济新闻》、2024/12/10
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：EMBO Molecular Medicine
论文：BMP-9 mediates fibroproliferation in fibrodysplasia ossificans progressiva through TGF-β signaling
DOI：10.1038/s44321-024-00174-3
