新潟大学研究生院医齿学综合研究科皮肤科学领域的长谷川瑛人助教和阿部理一郎教授等和德国马克斯·普朗克生化学研究所的马提亚·曼教授组成的国际研究团队宣布，开发出了一种可改善重症药疹中毒性表皮坏死松解症（TEN）预后的新疗法。空间蛋白质组学方法发现，患者体内炎症性JAK/STAT通路深度参与了TEN的发病机制，使用阻断相同通路的JAK抑制剂治疗的7名TEN患者也取得了良好的疗效。这些结果有望改善TEN的预后。相关研究成果已发表在10月16日的《Nature》上。
图1：对TEN患者使用JAK抑制剂的治疗效果（供图：新潟大学）
TEN是由多种药物引起的严重过敏症，是一种会导致全身皮肤和粘膜坏死的致死性疾病。治疗指南中，全身使用类固醇是首选，难治性病例可使用大剂量静脉注射免疫球蛋白和血浆置换疗法等，但死亡率高达30%，预后较差。另一方面，该病的发病机制尚不清楚。
对此，研究团队开发了一种可精确量化单个细胞所含蛋白质的名为深度视觉蛋白质组学的结合了高性能显微镜、质谱分析和人工智能（AI）分析的技术。
对TEN患者皮肤组织的分析表明，在细胞内传递炎症、细胞增殖和分化等信息方面发挥作用并导致炎症的JAK/STAT通路明显增加。
目前已开发出了用于治疗特应性皮炎和类风湿性关节炎等疾病时抑制该通路的药物。在本次研究中，JAK抑制剂被用于TEN病理小鼠模型，并抑制了TEN样症状。
随后研究人员为TEN患者使用JAK抑制剂后，7名患者均迅速痊愈，且无明显副作用。今后，还将进行更大规模的临床试验，验证安全性和有效性，从而实现临床应用。
长谷川助教说：“中毒性表皮坏死症是一种致死率很高的严重药疹。该病的发病机制尚不清楚，适当的治疗方法也未确立。本次研究发现，JAK/STAT系统参与了中毒性表皮坏死症的发病机制，而JAK抑制剂可能是一种有效的治疗方法。今后为了尽可能多地挽救患有这种疾病的患者，我们希望继续开展研究。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Nature
论文：Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease
DOI：10.1038/s41586-024-08061-0
