山梨大学和手稻溪仁会医院（札幌市）的一项研究发现，患有难治性不孕症“反复着床失败”合并子宫内膜异位症的患者与未患子宫内膜异位症的患者相比，其子宫内牙周病菌增殖的情况更为显著。反复着床失败原因找到明确原因的病例十分罕见，研究认为，本次研究揭示了牙周病与不孕之间的关联性。研究团队计划将进一步探讨牙周病的治疗和预防是否对提高着床率有效。
不孕症是指有怀孕意愿的健康男女在未采取避孕措施的情况下进行性生活，在一定时间内未成功怀孕的情况。近年来，人工授精和体外受精等多种不孕症治疗方法已被纳入日本医保范围。然而，就体外受精而言，受年龄限制，患者可通过保险诊疗进行的胚胎移植的次数有限。无论做几次胚胎移植都无法着床的反复着床失败的情况，对于医生和患者双方来说都是一个令人苦恼的问题，但此类情况极少能查明原因。
此次，山梨大学研究生院综合研究部医学域的小野洋辅临床助教（生殖和围产期医学）、吉野修教授（生殖免疫学）、手稻溪仁会医院不育症中心的山田秀人主任（围产期医学）等组成的研究团队，以在该大学附属医院和手稻溪仁会医院就诊的43名反复着床失败的患者为对象，进行了子宫内菌群分析。研究使用施加负压的细棒，微量采集了子宫内膜组织，对组织中含有的细菌进行了基因分析，并对12名有子宫内膜异位症病史的患者与31名无子宫内膜异位症病史的不孕症患者所拥有的菌群进行了比较。
图1 研究示意图。对子宫内细菌进行了基因分析（供图：山梨大学）
比较结果后发现，子宫内膜异位症患者组子宫内有更多种类的细菌。发现牙周病致病菌厌氧菌Dialister菌和链球菌的大量存在。牙周病有多种细菌参与，而Dialister菌存在于较深的牙周袋中，是一种很难用普通刷牙方法清除的细菌。需要在牙科医院借助专用的器具去除。链球菌在身体健康的情况下不会造成危害，但当免疫系统的抵抗力下降时就会引发各种症状。
研究人员对细菌和子宫内膜异位症的关系进行了更为详细的调查，发现在反复着床失败的情况下，患有子宫内膜异位症患者组相比未患该病的患者组，Dialister菌的数存在量大约多出11倍。小野助教等人从这些结果中得出结论：“在作为妊娠场所的子宫内，当细菌种类过多时可能会引起炎症，使着床变得困难。”同时，还指出：“从此次的研究中，还无法确认牙周病是否直接导致了反复着床失败。我们希望继续推进研究，以查明目前市面上的抗生素和乳酸菌制剂是否对改善不孕情况有帮助。”
图2 表格为患有子宫内膜异位症的不孕症患者和未患该病的不孕症患者在Dialister菌和链球菌方面存在的差异。患有子宫内膜异位症的患者体内两种细菌大量存在的情况具有统计学意义（供图：山梨大学）
近年来，日本在妇产科领域，越来越重视通过妊孕性检查（即“备孕护理”）来评估妊娠能力。这种检查包括检查子宫内膜异位症、子宫息肉和输卵管粘连等妨碍妊娠的子宫状态，还会检查心理和身体健康状态是否导致了不易怀孕。许多医疗机构已将该检查列为“婚前健康检查”的项目。
吉野教授表示：“在备孕护理中，除了调整身心状态，治疗牙周病可能也很重要。牙周病已被认为是早产的一个潜在原因。我们希望通过进一步研究，基于科学证据明确牙周病的具体风险。”
该研究是在日本医疗研究开发机构（AMED）和日本学术振兴会的科学研究补助金资助下实施的。相关研究成果已于8月7日发表在期刊《Journal of Clinical Medicine》的电子版上，山梨大学于同月22日发布了相关信息。
原文：JST Science Portal 编辑部
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Journal of Clinical Medicine
论文：Uterine Endometrium Microbiome in Women with Repeated Implantation Failure Complicated by Endometriosis
DOI: doi.org/10.3390/jcm13164605
