日本理化学研究所（简称“理研”）生命医学科学研究中心的藤井真一郎团队负责人、香川大学医学部的门胁则光教授等组成的联合研究团队，计划于11月内启动医生主导的人工佐剂载体细胞（aAVC）疫苗Ⅰ期临床试验。该疫苗旨在针对因癌症等疾病导致抗体生成不足而对新冠病毒mRNA疫苗等无法产生反应的人群提供有效解决方案。团队负责人藤井表示：“计划重新启动此前成立的初创企业RAFJIK公司，最快4年内将该疫苗推至III期临床试验。”
理研的藤井真一郎团队负责人（右）和香川大学的门胁则光（左）教授举行新闻发布会（供图：科学新闻社）
aAVC是一种疫苗平台技术，它通过激活自然免疫淋巴细胞“自然杀伤T（NKT）细胞”，促进体内的树突状细胞成熟，从而激活先天性免疫和获得性免疫。aAVC为细胞内表达了在细胞表面激活NKT细胞的糖脂“α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）”与CD1d分子的复合物，以及针对目标疾病的肿瘤抗原或病毒抗原蛋白的细胞。
介由CD1d蛋白，附着在aAVC上的糖脂会激活NKT细胞，致使aAVC本身在体内被破坏并被树突状细胞吞噬。这一系列的反应最大限度地增强了树突状细胞的功能，从而发挥出疫苗的作用。研究团队已经针对复发/难治性急性髓系白血病患者开展了表达WT1抗原的aAVC的医生主导I期临床试验，确认了该疫苗在人体内的安全性，以及在自然免疫和获得性免疫中显示出免疫学效果，并获得了一定的治疗效果。
此次，研究团队开发了一种搭载新冠病毒刺突蛋白的aAVC，通过非临床安全性试验对其安全性进行验证，在非临床药理药效试验中报告了针对刺突蛋白特异性CD4阳性及CD8阳性T细胞在肺部和脾脏中被高效诱导，而且这些T细胞可作为记忆T细胞的形式持续存在。
aAVC疫苗在单次给药时即可诱导自然免疫和获得性免疫，甚至会激发持续一年以上的记忆免疫。此外，通过使用经过辐射处理的同种异体细胞，可以将aAVC作为细胞治疗药物以高质量稳定地实现大量制造和储存。
此次由医生主导的I期临床试验以香川大学医院为实验点，研究对象为10名B细胞恶性肿瘤完全缓解的患者。试验将每6个月进行1次静脉滴注给药，以验证疫苗的安全性和免疫学效果。门胁教授表示：“研究对象为B细胞淋巴瘤的患者，我们认为可以以每月1次的频率推进试验。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
