广岛大学消化内科的内川慎介医院助教和河冈友和诊疗副教授等人组成的研究团队发表研究成果称，肿瘤标志物对于判断以肝细胞癌患者为对象使用免疫检查点抑制剂的全身药物疗法——“durvalumab+tremelimumab联合疗法”的疗效有用。研究发现，该指标可以辨别出虽然抑制剂起效但肿瘤仍在影像评估中看起来增大的“假性进展”。此外，研究还明确了在早期判断疗效所需的肿瘤标志物的标准值。这一发现有望促进开发对患者负担更小的疗效判断方法。相关研究成果已于8月17日发表在国际学术期刊《Hepatology research》上。
图1 肿瘤标志物的降低与治疗效果的关系（供图：广岛大学医院）
为了不误攻击健康细胞，免疫细胞具备一种给自身免疫力“刹车”的“免疫检查点”机制。但有些癌细胞会利用这种机制来阻止免疫细胞攻击癌细胞。而“免疫检查点抑制剂”会解除这一“刹车”，从而使免疫细胞能够正常攻击癌细胞，这类药物近年来已被用于肝细胞癌的治疗。
另一方面，这种疗法虽然会缩小肿瘤，对癌症发挥作用，但有时在CT、MRI等影像评估中会显示出肿瘤看起来增大的“假性进展”，因此需要一种有效判断疗效的指标。
肿瘤标志物是癌细胞产生的或正常细胞对癌症组织反应后产生的特殊物质，现已被用作诊断指标。
此次，研究团队以探索这类肿瘤标志物为目的，对2023年4月至12月期间接受了针对肝细胞癌的两种免疫检查点抑制剂“durvalumab”和“tremelimumab”联合治疗的33例肝细胞癌患者进行了调查。
研究团队在治疗开始前、治疗开始的1周、4周、8周后分别测量了3种肿瘤标志物AFP、DCP、AFPL3的值，并在治疗的8或12周后，每4周进行一次CT、MRI扫描，观察癌细胞组织的变化。
结果显示，在疗效良好的患者组中，尽管第4周的CT、MRI检测显示肿瘤增大，但第8周时3种肿瘤标志物的数值具有统计学意义的显著下降。与之相对的是，未见疗效的患者组中，第4周时DCP值则出现升高。
此外，研究团队得出了第4周肿瘤标志物下降40%以上这一数值作为判断疗效的指标。研究确认，在肿瘤标志物AFP或DCP在第4周下降超过40%的患者中，有72.2%显示出良好的治疗效果。
相比CT和MRI，这种方法或能够更准确地判断治疗效果，并有望在避免影像检查中产生的辐射和造影剂引发的肾损伤风险。
河冈副教授表示：“此次研究揭示了在无法切除的肝细胞癌的durvalumab+tremerimumab疗法中，可以通过两种肿瘤标志物的组合来预测治疗效果。我希望这些数据能够成为临床实践中更换治疗方案的决策参考。同时，我相信这一规律将在未来的新药治疗中得到应用。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Hepatology research
论文：The significance of changes in tumor markers in patients treated with durvalumab plus tremelimumab combination therapy as a surrogate marker for tumor response to unresectable hepatocellular carcinoma
DOI：doi.org/10.1111/hepr.14104
