大阪大学的市山健司特任副教授和坂口志文特任教授等人发现了一种对于维持免疫抑制作用的“调节性T细胞（Regulatory T cells，简称Tregs）”至关重要的蛋白质。这种蛋白质通过与另一种蛋白质结合发挥作用，而阻断这种结合则可抑制调节性T细胞的功能。这个研究成果有望应用于治疗癌症和自身免疫性疾病等与免疫相关的疾病治疗。
发现了对维持免疫抑制作用的“调节性T细胞”至关重要的蛋白质（供图：大阪大学特任副教授市山健司）
调节性T细胞是一类调控机体免疫功能的细胞群，其功能由坂口特任教授于1995年明确。它通过作用于其他免疫细胞来抑制身体的机能。当调节性T细胞不能充分发挥作用时，免疫系统就会变得过度活跃，导致免疫系统攻击自身从而引发自身免疫性疾病。相反，当调节性T细胞过度发挥作用时，免疫系统就会变得无法有效攻击癌细胞等。改变调节性T细胞的作用强度，将有望应用于疾病治疗，因此世界各地都在推进研究开发。
调节性T细胞依赖于一种名为“Foxp3”的蛋白质才能发挥作用。研究团队着眼于Foxp3通过与细胞内的其他蛋白质结合而发挥作用的方式，研究了其中一种蛋白质“Ikzf1”如何在小鼠体内发挥作用。结果发现当改变Ikzf1的结构，使其无法与Foxp3结合时，小鼠患上了严重的自身免疫性疾病并最终死亡。
进一步研究发现，该小鼠的调节性T细胞会大量分泌一种免疫物质。当调节性T细胞受到这种物质的刺激时，其功能就会变得不稳定，从而引发自身免疫性疾病。
研究团队认为此次的发现有望应用于癌症治疗等。活化的调节性T细胞在受到免疫物质刺激时易失去稳定性。如果可以用药物阻断两种蛋白质之间的相互作用，则有可能针对活化调节性T细胞相关的癌症等疾病进行治疗。在自身免疫性疾病的治疗中则有可能通过增强这种相互作用来进行干预。
如果直接抑制Foxp3的功能，可能不仅影响癌症等中活化的调节性T细胞，还会影响全身的调节性T细胞，导致引发自身免疫性疾病。由于Ikzf1还作用于B细胞等其他免疫细胞，因此抑制Ikzf1的功能也可能会带来严重的负面影响。
未来，研究团队将进一步研究这两种蛋白质之间的相互作用是否与人类癌症和自身免疫性疾病密切相关。该项研究是与大塚制药和美国哈佛大学合作进行的，汇总研究成果的论文已发表在美国医学期刊《Immunity》上。
原文：《日本经济新闻》、2024/8/27
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Immunity
论文：Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity
URL：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00359-5
