目前每两个日本人中就有一人罹患癌症。对于传统抗癌药难以奏效、容易复发和转移的难治性癌症，当务之急是阐明其耐药性的产生机理。
此前，帝京大学尖端综合研究机构教授冈本康司等人的研究团队一直在以难以早期发现的卵巢癌之中、日本患病率相对较高且且抗癌药难以奏效的“透明细胞癌”为对象进行研究。并通过研究发现，癌细胞中对抗癌药难以奏效的程度存在差异，癌症组织中只有一部分细胞对抗癌药物显示出耐药性。
HIF-1阳性癌细胞与癌症相关成纤维细胞（CAF）协同诱导抗癌药物耐药性的机理。研究还确认，受体型酪氨酸激酶抑制剂能够抑制CAF的活化，并增强传统抗癌药物的治疗效果。
此次，基于既往研究成果，研究团队开展了空间表达分析等前沿研究，阐明了与癌细胞不同的“癌症相关成纤维细胞（CAF）”与部分转录调节因子“HIF-1”阳性的细胞协同作用，从而引发抗癌药物耐药性的现象。研究发现HIF-1阳性癌细胞释放的促进特定细胞增殖和分化的蛋白质活化了CAF，而CAF又诱发了HIF-1阳性癌细胞对抗癌药物产生耐药性的机理。此外，研究人员还发现，用于癌症治疗的受体型酪氨酸激酶抑制剂可以抑制CAF的活化，所以通过将其与现有的抗癌药物联合使用，可以共同抑制癌细胞的增殖。
卵巢癌是一种难以早期发现的癌症，因此也被称为“沉默杀手”。此次的研究成果将促进人们关注以CAF为靶点的新疗法以及开发治疗透明细胞癌的新抗癌药物。（TEXT：原绘里香）
原文：JSTnews 2024年7月号
翻译：JST客观日本编辑部
