肌萎缩侧索硬化症（又称渐冻症，ALS）是因运动神经元退化导致肌萎缩加剧的一种原因不明的致死性疑难病症。
大阪大学研究生院医学系研究科的奥野龙祯副教授、清水干人招聘教员、白石直之招聘教员、多田智招聘教员、望月秀树教授、山下俊英教授等人组成的研究团队发表研究成果称，发现在ALS患者的脑脊液（CSF）中轴突导向因子RGMa（Repulsive guidance molecule-a）增加的现象。相关研究已发表在《Science Advances》上。
图1. 施用抗RGMa抗体后，mSOD1小鼠脊髓内泛素阳性（上排）、SOD1阳性（下排）聚集体的沉积减少。（供图：大阪大学）
研究还发现，当脑脊液中的RGMa浓度较高时，ALS患者的症状有加重趋势。在培养神经元中，RGMa会减弱神经元的屏障功能，促进异常蛋白进入细胞。此外，向ALS小鼠模型施用抗RGMa抗体后，异常蛋白的凝集减少，生存期出现统计学意义上的显著延长。
研究表明，RGMa不仅可以作为ALS的预后预测生物标志物，它的中和抗体还可能成为新型治疗方法的候选药物。
清水招聘教员表示：“在发现ALS患者脑脊液中RGMa的增加和ALS模型中RGMa抗体的有效性后，我们在考察和证明RGMa与ALS结合的病理机制上费了一番周折，但经过反复实验，最终成功发现了ALS的新病理机制。该成果的取得，得益于来自ALS、RGMa、神经病理、神经元培养、动物实验等专业的论文共同作者的大力支持。衷心期待该成果能为开发新的诊断和治疗方法做出贡献。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：Science Advances
论文：RGMa collapses the neuronal actin barrier against disease-implicated protein and exacerbates ALS
DOI：www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg3193
