熊本大学研究生院生命科学研究部中村照也副教授、藤田美歌子特任教授、立石大客座副教授、东京大学国际高等研究所新一代传染病中心井上纯一郎特任教授、尚絅大学短期大学部、山县Yuri子校长等人组成的研究团队发表研究成果称，在原子水平上查明了在天然免疫信号（TIFA-TRAF6）中作为阻碍TIFA活动的信号分子TIFAB对于TIFA―TRAF6信号进行调控的分子机制。相关研究成果已于3月5日发表在美国科学期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》上。
图1 TIFAB抑制TIFA-TRAF6信号的概要图（供图：熊本大学）
NF-κB是参与人体天然免疫的重要分子，它在出现细菌感染等情况下会被活化并引发免疫反应。TIFA和TRAF6作为与NF-κB活化相关的信号分子被发现，研究已证实这种TIFA-TRAF6信号是细菌感染的新型天然免疫信号。
为了揭示TIFAB是如何与TIFA结合并抑制信号的，研究团队此次通过X射线晶体结构分析，在原子水平上确定了TIFAB与TIFA结合状态的立体结构。研究结果显示，TIFAB与TIFA形成了每个分子分别结合的TIFA／TIFAB异源二聚体结构。这种结构与TIFA的同源二聚体结构非常相似，但不同于TIFA，TIFAB不具有磷酸化位点，因此无法形成类似磷酸化TIFA的寡聚体结构，并且它也不具有TRAF6结合位点，因此无法与对信号传导至关重要的TRAF6相结合。所以，TIFA／TIFAB异源二聚体结构无法像TIFA二聚体那样使信号活化。
同时，研究还证实了常规的TIFAB可以抑制细菌感染时的NF-κB活化，而通过基因重组技术使其无法与TIFA结合的TIFAB中，无法抑制细菌感染时的NF-κB活化。
由此可知，TIFAB是通过与TIFA结合阻碍了信号活化所必需的TIFA的同源二聚体化，从而抑制了信号。
鉴于TIFAB与骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病相关，本研究有望对这些疾病的未来研究提供帮助。
中村副教授表示：“研究开始之初，我没有预料到TIFAB和TIFA每个分子相互结合来调控信号的这一机制。随着实验的深入，这种意料之外的机制逐渐变得清晰，这让我再次感受到了研究的乐趣。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
论文：TIFAB regulates the TIFA-TRAF6 signaling pathway involved in innate immunity by forming a heterodimer complex with TIFA
DOI：10.1073/pnas.2318794121
