为了尽早将早期诊断药物送到患者手中，增强日本的竞争力，有必要在日本国内建立一种类似于美国国家癌症研究所（NCI）的早期检测研究机构（EDRN，Early Detection Research Network）——曾经主导开发了载脂蛋白A2异构体（apoA2-isoform）的日本医科大学研究生院医学研究科本田一文教授提出了以上建议。今年1月，载脂蛋白A2异构体作为难以早期诊断的胰腺癌的诊断药物被纳入医疗保险。本田教授表示：“载脂蛋白A2现在是针对疑似胰腺癌患者的诊断药物，但我们希望未来它能用于体检以降低死亡率。从这个意义上讲，我们才刚刚到达山脚下，正处于登山的起点。”
左起：日本医疗研究开发机构（AMED）疾病（癌症）协调员堀田知光先生、日本医科大学研究生院医学研究科本田一文教授、AMED三岛良直理事长
胰腺癌由于早期诊断困难等原因，5年、10年的生存率是实体肿瘤中最低的，死亡率排名第四。如果能以体检等手段缩小目标人群并进行精密检查，可能有助于死亡率的降低。而另一方面，美国疾病预防服务工作组表示，除非疾病是家族性的，否则对无症状人群进行图像筛查没有意义。
本田教授在国立癌症研究中心研究所任职期间，一直在致力于推进开发胰腺癌早期诊断生物标志物。这是一种从临床一线的问题出发，探索并解决基础研究课题的逆向转换研究（RTR、Reverse Translational Research）。本田教授使用基质辅助激光解吸电离（MALDI）方法分析了健康人群与胰腺癌患者的血液，发现在蛋白质的载脂蛋白A2中，如果AT型和ATQ型的平衡失调，就会加剧胰腺的衰竭。考虑到利用这一发现也许能研发出胰腺癌的血液生物标志物，本田教授又使用研究试剂与日本国内的7个机构开展了合作研究，并进行了概念验证。
此外，本田教授还与世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构（IARC）开展了国际合作研究，进行了使用胰腺癌诊断前样本的临床研究，证实了载脂蛋白A2的有效性。此外，他还与欧洲最大的胰腺癌手术权威机构——德国海德堡大学进行了合作研究，证明了相较于已作为诊断药物的CA19-9（诸如胰腺癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌、结肠癌等消化系统癌症的肿瘤标志物），载脂蛋白A2从健康人群中发现胰腺癌癌前病变的灵敏度更高。
基于这些结果，本田教授将研究成果提供给了日本东丽株式会社，并制作了一款诊断检查试剂盒。为取得体外诊断药物许可所进行的临床性能试验的结果显示，在辨别胰腺癌所需的AUC值方面，载脂蛋白A2的估测值比CA19-9高，并且将它与CA19-9组合使用可以实现70%的高灵敏度。
东丽公司研发了一种能够高精度地估测载脂蛋白A2异构体浓度的诊断药物，并于2023年6月获得了厚生劳动省的生产销售许可。2024年1月31日，该药物作为以疑似胰腺癌患者为对象的诊断药物，被纳入了医疗保险适用范围。
将基础研究的成果应用于社会并解决问题，这是AMED、科学技术振兴机构（JST）、产业技术综合开发机构（NEDO）等项目资助机构一直强调的理念，但实际的成功案例却很少。而在这次的成果转化中，AMED除了通过新一代癌症医疗创生研究项目（文部科学省）对概念验证阶段提供了支持，还通过革新性癌症医疗实用化研究项目（厚生劳动省）对医生主导的临床试验和企业临床试验提供了支持，此外，还通过医疗领域的调整费用推进了国际合作研究。
努力增强日本的竞争力
AMED的疾病（癌症）协调员、国立癌症研究中心的名誉总长堀田知光表示：“2018年，新一代癌症项目与革新癌症项目的项目官员（PO）之间就项目之间的合作交换了意见，并将多个有前景的课题从新一代癌症推进到了癌症革新项目。从而成功实现了项目间的顺利转移和研究开发的提速。AMED成立至今已有9年。研究人员的意识得到了提高，也能够明确找准自己研究的目标，并着手开展研究。”
此外，本田教授等人还在新一代癌症项目中建立了早期诊断生物标志物验证平台（P-EBED）。大阪医疗中心，大阪大学，东京齿科大学，国立癌症中心中央研究所，日本医科大学，东邦大学，兵库医科大学等机构参与其中，共同构筑了为日本提出的候补生物标志物的药学应用获取数据或进行药学应用支援，快速验证来自国外的生物标志物等工作的体制。这一机制对标美国国家癌症研究所（NCI）的早期检测研究网络（EDRN）。
本田教授表示：“尽管我们得到多方协助并搭建了一个框架，但与NCI相比，规模完全不同。EDRN以没有年龄偏差的状态保存着健康人和各种患者的血清样本，并使用NCI的公共资金进行新开发的物候生物标志物的验证工作。载脂蛋白A2也委托其进行了验证。如果日本能有这样的机制，日本就可以加速开发出有别于液体活检的诊断药物。”
AMED理事长三岛良直表示：“虽然需要与相关省厅进行协商，但将该平台作为AMED的一个功能也未尝不可。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
