神户医疗产业都市推进机构等通过小鼠实验发现了可能有助于诊断阿尔茨海默病的新标志物。研究发现，阿尔茨海默病患者的白细胞功能下降，代谢状态也会发生变化。测量血液中白细胞的状态就有可能作为新的诊断标志物。提高白细胞的功能就有可能促进新的神经细胞的产生，从而找到改善记忆障碍的根本治疗方法。
以根治阿尔茨海默病为目标（供图：神户医疗产业都市推进机构）
阿尔茨海默病是痴呆症的一种，在日本占所有痴呆病例的60%以上。这是一种神经细胞发生异常，导致出现健忘和行为障碍等症状的疾病。在负责记忆的海马体中，会产生新的神经细胞并发生短期记忆，重要的记忆最终会转移到大脑皮层。因此，海马体中不断发生着新神经细胞的产生和旧神经细胞的消失。
神户医疗产业都市推进机构脑循环代谢研究部的田口明彦部长等认为，阿尔茨海默病患者的海马体无法产生新的神经细胞。并发现，在出现痴呆症状的老年小鼠中，产生新神经细胞所需的白细胞功能下降。最近的研究也表明，白细胞除了具有攻击进入体内的细菌和异物的功能外，还具有向其他细胞供应营养的作用。田口部长等已经证实，当给小鼠投放高活性白细胞时，新神经细胞的数量会增加，形成新记忆的能力也会提高。
田口部长等调查了10名阿尔茨海默病患者和10名健康人血液中白细胞的状态，并分析了白细胞中参与能量代谢的RNA。结果显示，在患者中，PHD3等基因的功能有所提高。当该基因活化时，白细胞就无法向其他细胞输送营养。相反，在白细胞向其他细胞输送营养的结构形成时活化的Cx37等基因的功能降低。
利用血液检查检测白细胞状态的方法有可能成为阿尔茨海默病的新诊断标志物。将活化的白细胞注入体内可以为新的神经细胞提供营养，或许可以成为阻止新记忆损伤的根本治疗方法。田口部长表示：“这就好比给食物耗尽的航天器送去补给，宇航员们就会恢复活力一样。我们要做的就是为缺乏能量的神经细胞提供营养”。
有研究表明，还有其他因素导致发病
此前人们一直采用“β淀粉样蛋白假说”，认为阿尔茨海默病是由大脑中β淀粉样蛋白的积累引起的。日本卫材和美国渤健（Biogen）公司的“仑卡奈单抗”等就是基于这一假设开发的。然而，最近的研究表明，除了β淀粉样蛋白之外，还有其他因素参与了阿尔茨海默病的发病和进展。对于“Tau”蛋白和与免疫有关的“TREM2”分子的研究正在取得进展。
阿尔茨海默病从何时开始发病呢。已发表的一篇论文显示，可以追溯到出现病兆的10年前。中国的复旦大学等分析了登记在英国生物库中的约5万人的血液、年龄和性别数据，并进行了10年以上的跟踪调查。结果发现，在出现症状的10年之前，血液中的蛋白质状态就已经发生了变化。
还有望成为抗衰老的线索
1906年，一位名叫阿尔茨海默的德国医生首次报告了一例在去世前患有记忆障碍的女性病例。1987年，第一个与阿尔茨海默病相关的基因被发现。20世纪90年代，认为阿尔茨海默病是由一种名为β淀粉样蛋白的蛋白质累积引起的“β淀粉样蛋白假说”被提出。
2019年，研究人员发现阿尔茨海默病患者海马体中新形成的神经细胞数量急剧减少。2023年，卫材和渤健（Biogen）联合开发的减缓疾病进展的治疗药物“仑卡奈单抗”获得批准并上市。
目前人类尚未开发出从根本上治疗阿尔茨海默病的方法。田口部长表示：“阿尔茨海默病的研究正在从地心说转向日心说。人们一直认为彻底治愈是不可能的，但如果能掌握病因，就有可能治愈它”。
如果能阐明阿尔茨海默病的病因，就有可能为所有被认为具有因果关系的与年龄增长相关的疾病提供线索。田口部长表示“相信到2050年，可以进行针对整个衰老过程的抗衰老治疗”。
日文：下野谷凉子、《日经产业新闻》、2024/3/8
中文：JST客观日本编辑部
