广岛大学医院呼吸内科的益田武（诊疗讲师）表示：“在我所任职的大学医院以及其他医院中，有大量的晚期肺癌患者。尽管针对晚期肺癌的治疗一直在进步，但每个月仍有数位患者因病离世。面对这种情况，我希望开发一种能够根治晚期肺癌的治疗方法，这个想法成为我开发新药的巨大动力。”
致力于肺癌新药开发的益田武
截至2019年，日本的肺癌患病人数为男性8万4325人，女性4万2221人，死亡人数（2020年）为男性5万3247人，女性为22338人，肺癌已成为男性死亡原因的第1位，女性死亡原因的第2位。肺癌患者的80%～85%罹患的是非小细胞肺癌。
益田作为治疗试验医生，以采用现有疗法未达到理想效果，且无法手术切除的晚期、非小细胞肺癌复发患者39人为研究对象，正在推进免疫检查点抑制剂欧狄沃（Opdivo）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂联合用药的有效性和安全性的第II期医生主导治疗试验。该治疗实验由广岛大学医院、冈山大学医院、岛根大学医学部附属医院、鸟取大学医学部附属医院、四国癌症中心以及广岛市立广岛市民医院等其他设施合作开展。
“PAI-1是一种存在于血液中的蛋白质，具有促进血液结块（凝固）的功能。此外，它还与导致肺部变硬的肺纤维化、间质性肺炎等疾病的病情发展有关。本次医生主导治疗试验的负责医生——服部登教授，曾在研究中揭示了肺纤维化的病情发展与PAI-1有关，随后又开始了探讨肺癌病情发展与PAI-1关系的基础研究，这成为本次治疗试验实施的契机。”
尽管在截至目前的基础研究中，研究人员已经明确了PAI-1与肺癌的病情发展有关，以及对与欧狄沃具有相同作用的抗PD-1抗体有耐受性的肺癌细胞，其PAI-1表达水平高等事实，但由于缺乏可用于临床试验的PAI-1抑制剂，研究遭遇了瓶颈。恰在此时，曾对非肺癌病患实施过使用PAI-1抑制剂TM5614临床试验的东北大学的宫田敏男教授，以及日本Renascience公司（Renascience Inc.）和广岛大学达成了合作研究协议，研究团队获得了可在临床研究中使用的TM5614。之后很快研究人员通过非小细胞肺癌小鼠模型确认了药效，动物实验表明，抗PD-1抗体与PAI-1抑制剂的联合用药比单用抗PD-1抗体更有效，这为进行临床试验铺平了道路。
“当PAI-1和肺癌的研究遭遇瓶颈时，多亏了治疗试验责任医生的服部教授、东北大学的宫田教授，以及日本Renascience公司的指导和支持，我们才得以推进当前的医生主导治疗试验。此外，我还得到了实习医生时代的前辈——广岛大学临床研究开发支援中心的平田泰三教授的支持。同时，通过与日本医疗研究开发机构（AMED）业务对接的高山和江大学研究主管（URA，曾在株式会社林原任职）的协助，与东北大学的宫田教授缔结了共同研究协议。我深感本次医生主导试验的实施，受益于许多人的支持和缘分。”
本次的第II期试验，预计将实施到2026年12月，随后转入第III期试验。目前，对于晚期非小细胞肺癌的一线治疗，通常采用铂类制剂联合化疗和免疫检查点抑制剂的治疗方法，但治愈的案例很少。二线治疗通常采用化疗。然而，这种治疗方法获得的无恶化生存期仅为极短的5个月，估计约五成患者将进行三线治疗。
益田表示：“虽然本次治疗试验是作为三线治疗进行的，但未来，我希望能够将其应用于一线治疗，从而挽救更多患者的生命。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
