名古屋大学研究生院医学系研究科妇产科学的茂木一将（研究生）、吉原雅人医院助教、梶山广明教授、该大学贝尔研究中心等组成的研究团队发表研究成果称，发现茄子蒂中含有的天然化合物9-oxo-ODAs（9-oxo-octadecadienoic acid）对宫颈癌细胞具有抗肿瘤作用。使用小鼠模型进行的实验表明，投喂9-oxo-ODAs可抑制植入小鼠体内的宫颈癌细胞的转移形成和增殖。该研究成果有望促进宫颈癌和宫颈不典型增生的治疗药物的开发。相关成果已刊登在国际科学杂志《Scientific Reports》11月6日号上。
研究成果概要（供图：名古屋大学）
人乳头瘤病毒 (HPV) 是宫颈癌的致病病毒，而宫颈癌是全球女性癌症死亡的首要原因。在日本，2020年就有2887人死于该疾病。
宫颈癌是由于宫颈粘膜上皮感染HPV，并在宫颈不典型增生（一种癌前病变）状态下经过数年至数十年后发展为浸润性癌症后发病。尽管有研究表明HPV来源的E6或E7蛋白在癌变过程中发挥作用，但目前尚未确立分子靶向药物或治疗方法。
该研究团队此前已证明，茄子蒂的乙醇提取物可抑制卵巢癌细胞和尖锐湿疣，且确认其有效成分为9-oxo-ODAs。在日本，该成分被用于治疗HPV相关疾病寻常疣的民间疗法药物。
于是，此次研究团队同样验证了9-oxo-ODAs对HPV相关疾病的人宫颈癌的抗肿瘤作用。
研究人员通过向人类宫颈癌细胞（HeLa、SiHa）给予9-oxo-ODAs，分析了对细胞增殖和细胞凋亡诱导的影响。
结果表明，人类宫颈癌细胞的增殖以浓度依赖性方式受到抑制，并且凋亡细胞的数量增加。
对给药后宫颈癌细胞株的RNA表达和蛋白质进行的全面分析表明，参与细胞周期通路和细胞凋亡的p53通路发生变化，且细胞周期依赖性激酶1蛋白表达减少。
研究还发现，给药后宫颈癌细胞株中HPV来源的RNA和蛋白质表达降低。在小鼠模型中也证实了给药抑制了移植的宫颈癌细胞的转移形成和增殖。
上述结果揭示了9-oxo-ODAs可诱导HPV阳性人宫颈癌细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡，具有抗肿瘤作用。
茂木介绍说：“本研究利用的9-oxo-ODAs是从茄子中提取的天然化合物，具有对生物体毒性低的特点，我们将致力于开发出安全且有效的治疗药物。关于未来的展望，我们将进一步分析9-oxo-ODAs是如何对宫颈癌细胞发挥抗肿瘤作用的，并努力实现临床应用”。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：Scientific Reports
论文：9-oxo-ODAs suppresses the proliferation of human cervical cancer cells through the inhibition of CDKs and HPV oncoproteins
DOI：10.1038/s41598-023-44365-3
