东京大学研究生院药学系研究科的研究生田村隆太郎和佐分雄佑（研究当时）、林久允副教授、Axcelead Drug Discovery Partners公司的安藤智广主席研究员等人组成的研究团队发表研究成果称，发现了人体必需营养素胆碱的吸收路径。相关成果已刊登在《Nature Communications》上。
人体必需营养素胆碱的供给路径（供图：东京大学）
研究团队基于进行性家族性肝内胆汁淤积症1型（PFIC1）患者在肝移植后出现脂肪性肝炎的事实，重点研究了其病理与肝外组织的关系。针对PFIC1的原因基因ATP8B1，创建了各种细胞类型特异性缺失小鼠。通过表达型分析，证实肠管上皮细胞特异性缺失ATP8B1的小鼠与肝移植后的PFIC1患者相同，会出现脂肪性肝炎。
针对基因敲除小鼠的血浆、肝脏和肠管上皮细胞进行的代谢组分析和脂质组分析结果表明，肠管上皮细胞中溶血磷脂酰胆碱（LPC，溶血磷脂的一种）与对照组相比有更多积累，而在血浆和肝脏中，游离胆碱及其代谢物群减少。已知胆碱缺乏会导致肝脏中的中性脂肪（甘油三酯）积聚，从而引发脂肪性肝炎。
对此，研究人员认为ATP8B1负责肠管上皮细胞中含胆碱的溶血磷脂LPC的吸收，并在小鼠身上验证了这一点。PFIC1患者的血浆样本也与小鼠一样，显示出胆碱缺乏，表明这一成果具有也适用于人类的可能性。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：Nature Communications
论文：Intestinal Atp8b1 dysfunction causes hepatic choline deficiency and steatohepatitis
DOI：10.1038/s41467-023-42424-x
