全球15%的夫妻面临不孕不育症的困扰。体外受精-胚胎移植（IVF-ET）为治疗不孕（育）症的方法之一，然而即便筛选、移植了发育良好的胚胎，这些胚胎仍有可能无法顺利着床，致使IVF-ET治疗只有不到30%的成功率。
对此，由东京大学医学部附属医院妇产科的广田泰教授、蓝川志津特任研究员等组成的研究团队，利用人子宫内膜以及基因编辑小鼠展开探索，全球首次明确了表观基因组学异常可导致胚胎着床失败的现象。
研究者们首先探查了成功妊娠组和复发性植入失败组妇女着床窗口期子宫内膜的差异表达基因。结果发现，在复发性植入失败组的内膜组织中上调的基因，多为抑制性表观基因组修饰--人组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（H3K27me3）的靶标。
此外，研究组还发现，复发性植入失败组中Zeste增强子同源物2基因（EZH2）表达下调，其编码的组蛋白甲基转移酶为介导H3K27me3修饰的关键酶分子。
紧接着，研究团队利用EZH2子宫特异性缺失小鼠进行实验后发现，EZH2在着床期子宫内膜中抑制了与有丝分裂相关的基因群表达。在正常子宫内膜中，间质细胞分化为具有多细胞核特征的蜕膜细胞，从而促使胚胎着床和胎盘形成。而在EZH2缺失子宫中，这种细胞分化几乎不出现，进而最终导致着床失败。
本项研究揭示了由EZH2引导的抑制性组蛋白修饰有助于胚胎的成功植入，进一步阐明了调控胚胎着床过程中的潜在分子机制。总之，基于子宫内膜细胞分化的评估有望投入到临床运用，这为今后不孕（育）症的诊疗手段提供了全新思路。
原文：JSTnews 2023年8月号
