客观日本

大阪大学和鸟取大学完全化学合成病毒复制体,有望成为有效的癌症疫苗候选

2023年07月20日 生物医药

大阪大学研究生院理学研究科的伊藤启太(博士生)、真锅良幸助教、深濑浩一教授等人组成的研究团队与鸟取大学研究生院工学研究科的古川宽人(博士生)、松浦和则教授等人组成的研究团队,制备出了载有癌症抗原和佐剂(免疫活化剂)的包膜病毒复制体,并发现它有希望成为癌症疫苗候选。该研究证明了能够通过完全化学合成来精确设计疫苗,为未来开发新疫苗开辟了一条崭新的道路。相关研究成果已发表在《Journal of the American Chemical Society》上。

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图1. 搭载CH401/α-GalCer的包膜病毒复制体的制备过程和电子显微镜图像(供图:大阪大学)

在此之前,松浦和则教授等人组成的研究团队已经通过聚集形成病毒骨架的肽来形成人工病毒样颗粒,并进一步通过用脂质膜将其覆盖,制备了包膜病毒复制体。这种包膜病毒复制体可以自由地控制其物理特性(如大小、稳定性、电荷等),是一种可以搭载各种分子的高自由度的纳米材料。

此次,研究人员合成了连接乳腺癌抗原CH401的β-环肽,并通过让其自我聚集,构建了病毒样结构体,并用带正电荷的脂质覆盖。在此过程中,通过在脂质成分中掺入佐剂α-GalCer,使包膜中搭载了α-GalCer。得到的病毒复制体是作为疫苗材料优选的约100纳米左右的集合体,通过脂质双层膜进行包膜化,在颗粒表面确认到CH401肽的呈现。

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图2. 疫苗候选示意图(供图:大阪大学)

当研究人员将这种包膜病毒复制体注射给小鼠后,发现能强烈诱导产生识别CH401的抗体,此外,产生的抗体能够识别乳腺癌细胞,证明其具有有效疫苗的功能。

深濑教授表示:“经历过COVID-19疫情后,我们重新认识到疫苗研发的重要性。然而,免疫系统极其复杂,在疫苗研发方面,我们仍在摸索和发展中。作为大学的一员,通过切实开展着眼于应用的基础研究,力争实现本领域的技术革新。”

原文:《科学新闻》
翻译:JST客观日本编辑部

【论文信息】
杂志:Journal of the American Chemical Society
论文:Antigen/Adjuvant-Displaying Enveloped Viral Replica as a Self- Adjuvanting Anti-Breast-Cancer Vaccine Candidate
DOI:doi.org/10.1021/jacs.3c02679