山中伸弥教授获得诺贝尔奖约10年后，iPS细胞再生医疗终于临近实际应用。大阪大学研究生院医学系研究科的泽芳树特任教授等人组成的研究团队宣布，已在医师主导临床试验中完成了对8名患者的iPS细胞心肌片移植手术。接受移植手术的8名患者的症状均有好转，一名在3月份完成手术的女性患者表示恢复顺利，“术后状况变得非常好”。研究团队计划在病情观察的基础上，在半年至1年内向医药品医疗器械综合机构（PMDA）申请药事审批，争取获得有附加条件和期限的批准。泽教授表示：“感谢各位工作人员、联合研究人员和临床医生的共同努力，才有了现在的成果。对所有参与试验的患者表示衷心的感谢。”
左起：东京女子医科大学市原有起讲师、新浪博教授，大阪大学泽芳树特任教授，在东京女子医科大学担任患者主治医生的菊池规子讲师，接受移植手术的60多岁女性患者
泽教授等人从2000年开始推进使用细胞片的心肌再生治疗研究，从2008年开始与山中教授进行联合研究。山中伸弥教授获得诺贝尔奖后，日本政府决定在10年内投资1000亿日元用于再生医疗的实际应用。2013年，泽教授等人入选再生医疗基地网络化项目“按疾病·组织的实用化研究据点（据点A）”，不断推进研发利用人iPS细胞进行重症心肌疾病患者的治疗方法。2015年从京都大学获得用于临床的iPS细胞株后，开始向PMDA（独立行政法人医药品医疗机器综合机构）咨询制造方法和非临床安全性试验等问题。
目前，由iPS细胞制成的心肌片在临床应用中还存在各类课题。由于用于移植用心肌片的细胞数量每位患者高达1亿个，因此需最大限度地提高大规模培养和分化诱导的效率，同时为了预防肿瘤化风险，还需彻底去除未分化的iPS细胞。另外，由iPS细胞制成的细胞会受到免疫系统的攻击，因此需要使用免疫抑制剂。最有效且副作用少的使用方法是确立iPS心肌细胞的冷冻保存、解冻、薄片化等技术，以及将薄片稳定地运送到移植手术场所等。
研究团队通过推进各项研究开发，将反应器容量从100ml增加到了500ml，实现了中大量培养和分化诱导的效率最大化，实现了基因组水平的临床iPS细胞管理，制定了基于心肌移植经验的免疫抑制协议。此外，还制作了可移植的iPS心肌细胞片，可以承受72小时的运输，使得在世界各地使用成为可能。
此次医师主导临床试验的实施对象为缺血性心肌病患者中LVEF（一次收缩中射血占左心室舒张末期容积的百分比）低于35%等条件的患者。
临床试验的前半部分，为确认安全性，于2020年1～11月在大阪大学医院对3例患者实施了手术。确认安全性后，于2022年在顺天堂大学医院实施2例，2023年1月在九州大学医院和大阪大学医院各实施1例，3月在东京女子医科大学医院实施1例手术。
东京女子医科大学的新浪博教授介绍说：“由于手术是从右侧腹开腹，将3张薄片放置在心脏病变部位并固定，因此比普通手术创伤小很多，且手术用时为1小时17分，对患者的负担较小。”
详细的治疗效果判断要等到术后约6个月的数据分析结果，但泽教授表示，所有患者都恢复了日常生活。
作为本研究对象的缺血性心肌病是由于心力衰竭等原因，导致心脏的一部分变成斑状的缺血区域等，如果不加治疗的话，心脏功能将随着时间的推移而衰竭，陷入需要人工心脏或心脏移植的状态。目前的治疗药物和导管治疗效果有限。今后，如果iPS心肌片能够获得有附加条件和期限的批准，对于这类患者（预估有数万人）来说将是一个福音。另外，泽教授等人的目标是在日本实现实际应用之后，在美国也投入实际应用，表示“希望未来将其发展成一个出口产业”。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
