东京大学研究生院医学系研究科的三井纯特任副教授和辻省次名誉教授（国际医疗福祉大学基因组医学研究所教授）、东京大学医学部附属医院临床研究推进中心主任森丰隆志等人率领的研究团队宣布，通过由医生主导的临床试验，证实了辅酶Q10（泛醌）的高剂量给药对神经疑难病“多系统萎缩症”有效。日本国内13家机构的共计139名患者参加了该试验，通过随机双盲法与安慰剂给药组进行了比较。结果确认辅酶Q10给药组能明显抑制病情的发展。该成果有望推动治疗药物的开发，相关研究结果已发表在国际学术期刊《eClinicalMedicine》上。
多系统萎缩症（MSA）是一种平均发病年龄在50多岁的进行性神经系统疾病，该病是一种难治性疾病，其症状表现为自律神经失调、小脑性共济失调（步履蹒跚、说话困难）、帕金森症状（四肢僵硬、颤抖、行动困难）等多种症状并发，大部分为散发性，日本国内约有12000名患者。日本流行病学调查显示，大约半数患者在发病三年后需要助行器，半数患者在发病五年后不得不使用轮椅生活。
此前，研究团队通过在日本国内进行的全国性调查中发现了2名患有家族性MSA的患者，并在患者家属的配合下，找出了2个家族共通的致病基因COQ2基因。该基因是辅酶Q10合酶基因，患者小脑组织中辅酶Q10的含量显著低下。该基因从父母双方遗传而来，但在发病患者体内由于双方都发生了突变，从而罹患MSA。在调查散发性MSA患者的相同基因突变时，发现9.1%的病例存在单方突变，与健康者的比值比（odds ratio）为2.9倍，表明该突变是一个危险因素。辅酶Q10参与线粒体ATP的产生，化合物也参与活性氧类的清除。此外，没有发生该突变的散发性MSA患者也出现了血浆、脑脊液和小脑样本中的辅酶Q10低下现象，世界的其他研究团队也发表了相同结果。
为此，研究团队设计了一项由医生主导的临床试验，以验证高剂量服用辅酶Q10是否可以抑制MSA的进展。
首先，以研究安全性和药代动力学为目的，对日本健康男性进行随机、双盲口服不同剂量（900毫克、1200毫克、1500毫克）辅酶Q10的第1阶段试验。在与安慰剂（伪药）比较安全性的同时，调查了血浆和脑脊液中辅酶Q10的浓度。结果证实了其安全性，以及在剂量为1500毫升时血浆中的辅酶Q10浓度为最大。
此次，研究团队进行了2期临床试验，调查了辅酶Q10对患者的疗效和安全性。具体为在2018年，由来自日本13个机构的139名散发性MSA患者参加了试验，并将符合条件的129人（包括女性）随机分为两组，每天口服1500毫克辅酶Q10或安慰剂，并在48天后进行了评估。
主要评估项目为MSA的运动功能（UMSARS part2，通用多系统萎缩评级量表第2部分）。次要评估项目包括日常生活中的困难（UMSARS第1部分）、小脑性共济障碍（SARA）和10米步行时间。参与者的平均年龄在60岁左右，开始治疗约3年时间，为相对早期的患者。
结果显示，主要评估项目中，安慰剂组平均恶化了7.1分，而辅酶Q10组平均恶化了5.4分（抑制了约25%的病情进展）。次要评估项目显示，尽管日常生活没有明显改善，但小脑性共济障碍和10米步行时间的恶化得到显著抑制。即使以属性划分患者群体进行评估，与安慰剂组相比，恶化也得到了明显抑制。虽然服用辅酶Q10与患病期间长短无关联性，但即使在出现症状后给药也有望取得疗效。
另外，服用辅酶Q10主要的不良反应和副作用是呕吐和腹泻等消化系统障碍，但没有出现严重病例。给药结束4周后，用UMSARS part2再次进行评估后发现，对MSA病情恶化的抑制得到了维持，因此该治疗被定位为疾病修饰疗法而非对症疗法。
今后研究团队计划与医药机构进一步合作，推进3期临床试验或与企业合作开展药物研发。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：eClinicalMedicine
论文：High-Dose Ubiquinol Supplementation in Multiple-System Atrophy: a multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 2 trial
URL：sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537023000974
