京都大学iPS细胞研究所的金子新教授的研究团队，开发出了提高“CAR-T细胞疗法”对实体癌疗效的技术。“CAR-T细胞疗法”是将提高了攻击力的免疫细胞输入给癌症患者的一种治疗方法。研究团队对由iPS细胞制作的CAR-T细胞进行基因修饰，使其在癌症组织内部易于增殖。目前CAR-T细胞疗法除血液癌外还难以获得充分的效果，此项成果成功地扩大了CAR-T细胞疗法的治疗对象，同时由于不需要采集患者自身的免疫细胞，治疗成本也得以降低。
利用iPS细胞提高CAR-T疗法对实体癌治疗效果（供图：京都大学iPS细胞研究所）
CAR-T细胞疗法通常从癌症患者身上采集负责免疫的T细胞，导入识别癌症的基因后再返回给患者。该技术已在白血病和淋巴瘤等血液癌中实际应用。这种治疗方法根据患者的情况不同，有的会取得惊人的效果，但弱点也很明显，主要有2个。
其中一个缺点是，对于实体癌，即对于那些在内脏和组织中形成的一般癌症很难获得效果。实体癌与血液癌不同，很多癌细胞会堆积成块，因此T细胞很难攻击到每一个癌细胞。而且，实体癌还能将T细胞以外的其他免疫细胞作为同伴，巧妙地逃脱T细胞的攻击。
另一个缺点是，由于CAR-T细胞使用患者自身的细胞制作，因此效率很难提高，治疗费用也很高。用于血液癌的CAR-T细胞疗法投入一次T细胞就大约需要3千万日元。
金子教授与美国芝加哥大学博士后研究员上田树（研究时为京都大学研究员）以克服上述缺点为目标共同进行了研究。
首先，研究团队详细调查了由人iPS细胞制作的CAR-T细胞的作用，尤其是阻止攻击癌细胞的酶的作用。对移植了癌的小鼠施用基因修饰而使这种酶不起作用的CAR-T细胞后，癌组织内部的CAR-T细胞增加，并长时间存在。
接下来，当导入可提高CAR-T细胞功能的细胞因子蛋白质基因后，发现CAR-T细胞开始聚集在移植到小鼠腹部的癌组织上并增殖。与未导入该基因的对照组相比，聚集在癌组织中的细胞数量达到了约1000倍。
将这两种基因修饰后的CAR-T细胞投放给移植了肝细胞癌的小鼠后，30天后仍有6成存活。而未进行这种治疗的小鼠和施用只实施了一种基因修饰的CAR-T细胞的小鼠约30天后全部死亡。
金子教授表示：“将来有望用利用iPS细胞生产的CAR-T细胞来治疗实体癌”。通过动物实验和临床试验如果能确认疗效后，那么这种方法将成为一种有效的晚期癌症治疗方案。与现有药物并用以提高疗效的方法也有望实现。
如果能从患者以外的iPS细胞批量生产CAR-T细胞，那么就可以降低该技术普及时的治疗成本，减轻医疗财政的负担。为此，建立起一个低成本供应iPS细胞的体制也是必须的。
日文：草盐拓郎、《日经产业新闻》、2023/2/27
中文：JST客观日本编辑部
