2型自然淋巴细胞对诱导和加重哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病炎症中起着重要的作用,因此人们期待能开发出抑制该细胞增殖与机能的新治疗方法。日本的独协医科大学呼吸器官过敏内科的清水泰生教授,同大学先端医科学研究中心、生物防御研究部门的杉本智惠副教授、若尾宏教授等人组成的研究团队,发现自然免疫型T细胞(MAIT细胞,粘膜相关变型T细胞)能抑制哮喘类呼吸道炎症。
MAIT细胞抑制呼吸道炎症模式图(提供:独协医科大学)
虽然MAIT是人类T细胞中最多的细胞群,但在小鼠中存在的数量极少,因此难以通过小鼠进行疾病的病理分析。研究团队利用从MAIT细胞中诱导出的iPS细胞开发出了富含MAIT细胞的新型模式小鼠,通过新模式小鼠分析了哮喘病理,发现MAIT细胞可以通过抑制引起呼吸道炎症的ILC2(2型自然淋巴细胞)增殖,及抑制type2细胞因子产生来抑制哮喘。
为了制作了富含MAIT细胞的小鼠,研究团队从小鼠MAIT细胞中建立了iPS细胞(MAIT―iPS细胞),制作了富含MAIT细胞的小鼠。在野生型小鼠肺中,T细胞的3%左右是MAIT细胞,但在研究团队制作出的MAIT细胞丰富的小鼠(Vα19小鼠)中,细胞比例上升到近40%。
为了评估MAIT细胞增加对呼吸道炎症的影响,研究团队对被视为哮喘指标的支气管肺泡清洗液中的浸润细胞及炎症性物质(细胞因子)进行了测量。结果显示,与野生型小鼠相比,嗜酸粒细胞及ILC2量在Vα19小鼠中减少。另外,在Vα19小鼠中,除了促进ILC2增殖的细胞因子之外,还观察到引起炎症恶化的物质的减少。在进行了表示呼吸道炎症恶化程度的粘液染色后发现,与野生型小鼠相比,Vα19小鼠的染色区域面积变小(炎症减轻)。
这种炎症减轻效果源于MAIT细胞抑制了引起哮喘、加重病情的ILC2增殖及机能。ILC2除了在过敏性疾病方面,在自身免疫疾病、生活习惯病等方面也容易引起病情恶化,因此抑制其增殖、机能的MAIT细胞成为了重要制药目标,今后有望应用到临床当中。
清水教授指出“在本次成果的基础上,将来通过调整MAIT细胞对ILC2的抑制能力,开发使用iPS细胞制作MAIT细胞的再生医疗,有望开拓哮喘及过敏进一步的治疗方法,以及ILC2相关疾病的治疗方法。”。
原文:《科学新闻》
翻译:JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志:Frontiers in Immunology
论文:Mucosal-associated invariant T cells repress group 2 innate lymphoid cells in Alternaria alternata-induced model of allergic airway inflammation
URL:www.frontiersin.org/journals/immunology