东京大学同位素综合中心的杉山晓助教等，与Savid Therapeutics公司（塚越雅信代表董事社长）的研究团队宣布，双方共同开发出了将人工合成模拟抗体蛋白质“Mimetic药剂”，与照射近红外光后会产生单线态氧的新化合物“Ax-SiPc”相结合形成的治疗候补药“FL2”，并在小鼠实验中成功使复发的乳腺癌完全消失——在使用FL2进行1次治疗后虽然有50%的复发，但对复发肿瘤再次进行相同的治疗后，所有小鼠的肿瘤都全部消失了。研究还发现肿瘤消失后的组织中集聚了免疫类细胞。该成果有望推进众多进展期癌症治疗方法的研发，相关成果已刊登在国际科学杂志《Cancer Science》上。
图：采用光活性型抗体Mimetic药剂（FL2-SiPc）的治疗及过程（供图：东京大学）
FL2-SiPc治疗虽然可使HER2阳性的异种移植模型小鼠的肿瘤迅速减少，但有多例复发。在复发病例中再次进行FL2-SiPe治疗后，能使肿瘤迅速减少，实现病理的完全缓解。
随着治疗技术的发展早期癌症的治疗效果得到了提升，但伴随高龄癌症患者的增加，因为复发和转移的进展期癌症死亡人数仍在增加。癌症的治疗方法一般为手术疗法、化学疗法、放射线治疗，但这些治疗方法的创伤性高，难以适用于高龄患者，因此需要研发出减少对正常细胞和组织产生损伤的治疗方法。
杉山助教曾于今年1月与儿玉龙彦名誉教授（东京大学先端科学技术中心癌·代谢项目组长）等成功研发出能稳定制造多种分子靶向特异结合的“抗体Mimetic药剂”方法，并将此药剂与使用近红外光（690nm）活化的化合物相结合，通过近红外光照射在小鼠上确认到了良好的治疗效果。
此次，研究团队将“抗体Mimetic药剂”改良成制造效率更高的结构，同时研发出光照射后能产生更多单线态氧的“Ax-SiPc”，并将两分子相结合开发出了治疗药物“FL2”。
当对皮下移植了人乳腺癌细胞肿瘤块（约400立方毫米）的10只小鼠投用“FL2”，并照射了近红外光后，肿瘤急剧缩小。照射15天后，肿瘤平均减小到约40mm 3。但乳腺癌肿瘤复发较多，其中5只在照射30天后肉眼确认到复发。
等到复发的5只小鼠肿瘤增大到移植初期大小后，在第1次照射的63天后，进行了第2次照射，结果确认到所有病例的肿瘤全部消失。
光免疫治疗仅对光线可到达的范围产生效果，因此考虑到肿瘤大小，已预测到在此次条件下约半数会复发，但仍有5只小鼠的肿瘤全部消失。对包括第1次照射后肿瘤消失的小鼠在内全部10只小鼠进行病理分析后发现，所有小鼠均实现了病理完全缓解。肝、肺、肾的组织检查中也未发现副作用。
而且不仅肿瘤消失了，肿瘤消失的部位比使用标准治疗药物Kadcyla治疗的病例治愈得更好。在抗癌剂和放射治疗中减少的巨噬细胞等免疫细胞也重新集聚，表明此治疗方法能发挥出免疫功能的更好的治疗效果。
儿玉名誉教授指出：“目前，我们正以本次靶向的消化道肿瘤中HER2阳性肿瘤为对象，与多家企业探讨共同研究。同时对通过内视镜发现的肿瘤治疗，我们也正在围绕光免疫治疗及使用修饰RNA的新抗原肿瘤疫苗组合疗法效果进行研究。光免疫治疗可以保存免疫细胞，因此可以期待获得像此次实验那样的双重效果。我们希望能研发出一种针对进展期癌症创伤少、疗效好的治疗方法。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：Cancer Science
论文：Pathological Complete Remission of Relapsed Tumor by Photo-ActatingAntibody–Mimetic Drug Conjugate Treatment
DOI：10.1111/cas.15565
