很多遗传性疾病需要长期接受药物治疗，患者负担较大。而修改患者遗传信息的基因编辑疗法，是人们所期待的用药一次可望根治的新一代治疗方法。美国的初创企业已领先世界，率先开始了新型基因组编辑治疗的临床试验。到2050年，从包括基因组编辑在内的多种方法中选择最佳治疗方案或可成为现实。
美国医疗初创企业Verve Therapeutics（以下简称:VERV公司）于2022年7月宣布，已在新西兰开始了一项针对家族性高胆固醇血症患者的基因组编辑治疗临床试验，并为首位患者注射了试验药物，之后还将对约40名患者进行治疗的安全性调查。
家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，患者血液中坏胆固醇容易增多，进而发展成动脉硬化。这种疾病，在从父母双方继承的相关基因中有一方基因异常者中出现的比例较高，数百人中就有一人多。目前虽然已有治疗药物，但需要每几周注射一次抗体药物，对患者来说是一种负担，而且患者容易忘记服用他汀类药物等，从而无法严格尊从医嘱。
VERV公司的临床试验，目的是通过停止肝脏中某种特定基因的作用，保留可以清除坏胆固醇的物质，以达到治疗的目的。从理论上讲，只需一次用药就有可能根治。这种方法的有效性和安全性够高的话，或许能成为一种负担较小的治疗方法。
该临床试验被认为是世界上首次使用“碱基编辑”这种新型基因组编辑技术的临床试验。传统的基因组编辑，一般用起“剪刀”作用的酶等分子来切断生物体的DNA，然后在修复过程中，放弃一些构成DNA的碱基，从而改变遗传信息。而碱基编辑方法则基本上不切断DNA，而是利用起“铅笔”作用的分子改写某一个特定碱基的种类。这种方法有望实现更精密的编辑，治疗更多疾病。
碱基编辑技术于2016年由神户大学西田敬二教授（当时为特任副教授）、近藤昭彦教授等人发表的。同年，美国哈佛大学等也宣布了另一种碱基编辑技术，并以技术为基础成立了美国Beam Therapeutics公司。该公司还与基于近藤昭彦教授等人科研成果成立的日本初创企业Bio Palette公司（神户）签署了合同，获得了开发治疗方法的技术许可。
VERV公司的临床试验是在获得Beam Therapeutics公司的授权下实现的。近藤教授介绍说：“技术发表后第6年就能进入临床试验，进展相当快。”
目前，该技术还在为实用化进行改进。2022年8月，神户大学的西田教授宣布，已经开发出一种技术，可以通过修改碱基编辑分子的结构，将误修改目标基因其他部分的风险，降低到了原来的十分之一以内。
日本国立医药品食品卫生研究所的数据显示，截至2022年8月，全球约有10种将分子注入体内的基因组编辑疗法处于临床试验阶段。该研究所的井上贵雄部长表示，“基因组编辑技术尤其适合治疗分子容易到达的肝脏疾病”。
安全性的确立不可或缺
| 基因组编辑治疗的动向及未来展望 | |
| 2012年 | 发表基因组高效编辑技术“CRISPR-Cas9” |
| 2016年 | 发表基因组编辑的新技术“碱基编辑” |
| 2022年 | 利用碱基编辑技术开始临床试验 |
| 2030-2040年 | 正式开始基因组编辑治疗，获得疗效和安全性方面的经验 |
| 2050年左右 | 基因组编辑治疗获得普及，成为遗传性疾病等的治疗可选项 |
基因组编辑的临床应用尚处于起步阶段，安全性等方面的数据积累还不充分。虽然该疗法的效果预期持久，但还需调查是否也会存在长期的副作用。美国食品和药物管理局（FDA）建议，应在使用这种药品后的15年内持续确认患者的情况，调查与治疗相关的风险。因此该疗法距离真正确立安全性保障还需要时间。
新一代治疗方法不仅仅限于基因组编辑，将DNA或RNA（核糖核酸）作为药物使用的核酸药物也是候选之一。2021年，瑞士诺华公司（Novartis AG）针对家族性高胆固醇血症开发的核酸药物因利司然（Inclisilan）获得FDA的批准。它通过RNA的作用使某种蛋白质不容易产生，从而减少血液中的坏胆固醇。其优点是只需要半年用药一次，日本现在也在进行临床试验。
治疗手段增加的话，就有益于更多患者容易获得治疗。熟悉家族性高胆固醇血症治疗的大阪医科药科大学特任教授斯波真理子表示，“受患者体质的影响，抗体药物会对一部分人产生强烈的副作用，遭遇这种情况时，可供选择的其他治疗方法还不够充分。而核酸药物以及基因组编辑疗法等新的治疗手段，此时就可期待用来为这类患者提供有效的治疗。
原文：尾崎达也、《日经产业新闻》、2022年9月16日
翻译：JST客观日本编辑部
