被称为继小分子药物和抗体药物之后的“第三类药物”的核酸药物，其实际应用正在取得进展。核酸药物将DNA和RNA作为药物使用，新冠病毒的信使RNA（mRNA）疫苗也是基于同样的概念。记者日前就核酸药物的开发动向和问题采访了日本核酸医药学会会长兼东京医科齿科大学教授横田隆德。
日本核酸医药学会会长兼东京医科齿科大学教授横田隆德
——核酸药物有时也被称为广义上的基因治疗，二者有何区别？
“基因治疗基本上是利用病毒载体将基因导入体内来补充缺损基因的功能，而核酸药物大多用来抑制异常基因的功能，但它们也可以增强特定基因的功能，或者通过改变RNA的结构来调节基因的工作方式。暂时性激活基因的mRNA疫苗则介于基因治疗与核酸药物之间。”
——在实用化进程中，日本2017年批准上市的美国渤健的核酸药物“Spinraza”有着重要意义。
“Spinraza”是治疗因运动神经变性导致肌力下降的难治性疾病脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物。SMA是特定基因异常导致的疾病，分为1型～4型。“Spinraza”的效果非常有效，以至于一个患有1型SMA的孩子，如果不治疗的话，会在在1岁之前死亡，但用药后现在甚至可以走路了。当我第一次看到这个结果时，我非常震惊。最近还证实，对发病较晚的3型和4型，“Spinraza”也有一定程度的效果。”
“一般来说，难治性神经系统疾病的治疗药物即使能抑制病情发展，也很难彻底治愈，所以最好尽早开始治疗。2022年春季，继美国之后，日本也批准在发病前使用Spinraza为SMA基因异常的儿童进行治疗。这是将核酸药物作为预防药来使用的划时代的决定。千叶县等部分地区已经开始对新生儿进行基因异常检查。”
——SMA的治疗药物还包括瑞士诺华的基因治疗药物“Zolgensma”。
“核酸药物基本上需要终身服用，而基因治疗只需治疗一次即可。我认为，基因治疗将是最终的解决方案，但目前还存在很多课题。比如，很难调整效果，也不清楚长期的副作用。并且用药对象仅限于2岁以下的儿童，另外还需要对病毒载体等进行技术改良。”
——核酸药物今后还有哪些研发课题？
“目前存在的问题是，向目标器官和细胞更有效、更安全地递送核酸的技术。全球正争相开发在核酸中结合配体的‘LICA’技术。它有望大幅提高现有核酸药物的效果，而成功的关键在于如何从脂质、肽和抗体等物质中找到最佳配体。日本也应该在政府的大力支持下推进开发。”
讨论如何救治可以救治的患者
核酸药物可以根据致病基因的序列进行设计，只要能确定致病基因，开发速度就很快。类似于根据新冠病毒的基因序列设计mRNA疫苗那样，并且可以迅速启动临床试验。
在美国和欧洲，正努力利用核酸药物的这种优势来治疗患者人数极少的超罕见疾病。美国哈佛大学带头与美国核酸药物巨头Ionis Pharmaceuticals的创始人等成立了专门的非营利财团。
东京医科齿科大学也于2022年春建立了核酸药物和多肽药物的专业基地。目标是针对超罕见疾病提供精准医疗，并建立自主制造核酸药物的体制。然而，日本还存在监管壁垒和昂贵的费用负担等诸多课题。因此，我们需要讨论如何救治救治可以救治的患者。
日文：越川智瑛、《日经产业新闻》，2022/8/1
中文：JST客观日本编辑部
