截至2022年，抗体药物已经占到全球十大畅销药的一半以上，在治疗癌症、传染病和自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。为了开发抗体药物并实用化，必须快速有效地获得人源抗体。
鸟取大学医学部生命科学科/染色体工学研究中心的香月康宏副教授等人组成的联合研究团队，利用自主开发的染色体工程技术，成功制备出了新型的全人源抗体生成小鼠。该研究团队此前开发的小鼠人工染色体（MAC）载体实现了传统转基因技术无法实现的多种应用。此次通过在MAC载体上搭载全长人类免疫球蛋白（抗体）基因座的350万个碱基对，并导入小鼠体内，成功实现了在小鼠体内稳定维持全长人源抗体基因座。
A：携带全长人源抗体基因座的MAC载体“IGHK-NAC”独立于内源性小鼠染色体，单独存在。B：在小鼠大脑、小肠和脾脏等各种组织中，“IGHK-NAC”的保留率几乎维持在100％，表明携带人源抗体基因座的染色体得到了稳定维持。
研究团队分析制备的小鼠后发现，负责抗体多样性的V(D)J序列的使用程度以及决定抗原特异性的CDR3的长度与均人类相似。由此可以认为在小鼠身上再现了人类的抗体多样性。
现有的人源抗体生成小鼠已被部分企业垄断，研究人员无法轻易获得。期待通过向国内外的公共研究机构广泛提供本次研究制备的全人源抗体生成小鼠，有利于开发出包括抗体药物在内的革新性生物药品。
原文：JSTnews 7月号
翻译编辑：JST客观日本编辑部
