凭借每天90日元的极低价格，在全世界范围使用的糖尿病治疗药物二甲双胍可能为癌症治疗带来重大变化。日本国立癌症研究中心中央医院脑脊髓肿瘤科科长成田善孝与山形大学医学部教授北中千史等人组成的研究团队，为验证结合癌症的标准治疗方法的二甲双胍抑制癌症复发效果，以最具恶性黑色素瘤的胶质母细胞瘤患者为对象启动了二期临床试验。成田科长表示：“二甲双胍即使全年服用，也只需3万3000日元左右，虽然因此无法到制药公司的协助，但是在AMED的支援下实施临了床试验。既便宜又好的东西就应该得到普及，所以我们之后还打算进行三期试验，以便为此药重新定位。”
癌细胞分为癌症干细胞和非癌症干细胞（即普通癌细胞），癌症干细胞对放疗等有很强的抵抗力，因此即使进行手术、放疗和药物治疗等，存活下来的微量癌症干细胞也会继续增殖，导致癌症复发。
2011年，山形大学的北中教授等人在使用小鼠的一项实验中发现了与癌症干细胞的非癌症干细胞化有关的FOXO3a基因，次年发现了二甲双胍具有激活该基因的作用和治疗恶性脑肿瘤细胞的效果。也就是说，如果能通过二甲双胍将癌症干细胞变成普通癌细胞，就不会再产生新的癌细胞，放疗和化疗就能有效发挥作用。北中教授表示：“从之前的研究结果来看，将二甲双胍与常规的胶质母细胞瘤治疗方法相结合，有望抑制复发延长生存时间。”
原发性脑肿瘤（起源于大脑的肿瘤）有150多种，2016年日本全国癌症登记数据中新录入了2万8210例脑肿瘤，其中恶性脑肿瘤为7611例。在恶性脑肿瘤中，神经胶质瘤占16％，约为5000例，其中胶质母细胞瘤的5年生存率最低，只有15％左右，被归类为预后最差的难治性癌症（4级）。另外，被归类为2～3级的星形细胞瘤也可能发展为胶质母细胞瘤。日本国内的胶质母细胞瘤患者为2073人（2016年），属于每10万人口的发病率为1.63人的罕见癌症。
二甲双胍是一种来自山羊豆的胍类化合物，自1959年以来已在日本等100多个国家作为2型糖尿病的治疗药物使用。二甲双胍不依赖胰岛素，不会造成体重增加，并且不会增加低血糖风险等，是一款非常好的治疗药物。流行病学研究报告称，二甲双胍会降低糖尿病患者罹患癌症的风险和死亡风险，有几项临床研究也正在进行中。
迄今为止，大多随机试验是针对晚期癌症和转移癌的临床试验，虽然有报告显示效果有限，但除了晚期癌症外显示出了有效性。另外，二甲双胍的用量也有多种，每天用药超过2000毫克的试验虽然只有两例，但均显示出了有效性。对于胶质母细胞瘤，一项针对复发病例的随机对照试验（韩国）和一项针对首发病例的单一试验（加拿大）正在进行之中。
此次，研究团队着眼于二甲双胍特异性作用于癌症干细胞的特点，在对首发胶质母细胞瘤患者实施手术＋放疗＋替莫唑胺（标准治疗）的初步治疗后，将在肿瘤体积最小的时机投用已通过一期临床试验确认安全性的2250毫克二甲双胍，以评估复发率。具体为在术后单独服用二甲双胍7天，然后同时服用替莫唑胺和二甲双胍5～28天，之后包括初期用药时间在内，连续服用1年的二甲双胍。
此次计划在国立癌症研究中心中央医院、东京大学、山形大学、埼玉医科大学国际医疗中心和筑波大学5座设施合计实施15例临床试验。目前的标准治疗法在12个月内的无进展生存率为27％，如果临床试验的无进展生存率超过50％，则判断为有效，并进入三期临床试验。
成田科长表示：“已经有为了预防癌症而服用二甲双胍的案例，糖尿病学会也发布了相关文件。我们将继续推进临床试验，以便在得到科学数据后，在医生的管理下将其用于癌症治疗。如果三期随机试验能取得良好的结果，我们希望将其应用范围扩大至其他类型的癌症中。”
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
