客观日本

独协医科大学明确iPS细胞源先天免疫型T细胞可抑制癌细胞转移

2022年05月25日 生物医药

日本独协医科大学先端医科学研究中心生体防御研究部门的杉本智惠副教授和若尾宏教授等人组成的研究团队发现,利用iPS细胞培养的MAIT细胞能够杀死各种类型的癌细胞,将这种源自iPS细胞的MAIT细胞移植到小鼠体内后,再给小鼠移植癌细胞,发现癌细胞的转移得到了抑制,并且预后得到了改善。

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研究概要图(供图:独协医科大学先端医科学研究中心生体防御研究部门 杉本智惠副教授)

顾名思义,MAIT细胞(黏膜相关恒定T细胞)大量存在于肠黏膜固有层和肺等黏膜组织,以及外周血和肝脏等器官中。若尾教授介绍说:“有报告显示,MAIT细胞与传染病、自身免疫性疾病、哮喘、生活方式病和癌症等有关,但一直不清楚其在癌症中的作用机制。”

对此,研究团队利用小鼠MAIT细胞制备了iPS细胞(MAIT-iPS细胞),然后将分化诱导的iPS细胞源MAIT样细胞(reMAIT细胞)移植到野生型小鼠体内,明确了其性质,尤其是抗癌活性。

本研究确立了可通过iPS细胞化和再分化诱导,以94%以上的纯度对微量MAIT细胞进行大量生产的系统。另外,通过抗原刺激激活reMAIT细胞时发现,reMAIT细胞与体内的MAIT细胞同样具有可通过抗原刺激激活的能力。此外,在抑制癌细胞转移的活性方面,预先移植了reMAIT细胞的小鼠的存活时间明显延长。通过增加移植的reMAIT细胞数量还增强了这种效果。

关于对癌细胞的细胞毒性,确认reMAIT细胞不仅能杀死Lewis肺癌细胞,还能杀死淋巴瘤Yac-1。这种细胞的毒性因自然杀伤(NK)细胞的共存而进一步增强。

以上结果表明,reMAIT细胞在小鼠癌细胞转移模型中发挥了NK细胞依赖性抗癌活性。利用细胞毒性T细胞的癌症免疫疗法能治疗的癌症类型通常有限,但此次的新发现表明,reMAIT细胞具有杀死多种癌细胞的能力。

若尾教授表示:“此次确认了(reMAIT细胞)在小鼠体内抑制了癌细胞转移的活性,今后将明确采用人类iPS细胞源MAIT细胞的系统是否也具有相同的活性”

【论文信息】
期刊:eLife
论文:Reprogramming and redifferentiation of mucosal-associated invariant T cells reveals tumor inhibitory activity
URL:elifesciences.org/

原文:《科学新闻》
翻译编辑:JST客观日本编辑部