客观日本

鸟取大学等利用小鼠高效制备人类抗体

2022年05月16日 生物医药

鸟取大学的香月康宏副教授等人组成的研究团队开发出了利用小鼠有效制备具有高治疗效果抗体(蛋白质)的技术。研究团队采用将人工染色体植入小鼠体内的独特技术,可以稳定维持人的抗体基因。预计该技术可用于有效开发不易引起副作用的治疗药物和疫苗。

title

利用小鼠高效制备用于人体治疗的抗体(供图:鸟取大学香月康宏副教授)

研究团队制备出了含全长基因(人类抗体的来源)的人工染色体,并将其成功植入小鼠体内,并确认小鼠体内产生了原本出现在人身上的多种抗体。研究团队还设法抑制了小鼠自身抗体的产生。

抗体是消除体内异物的蛋白质,用于传染病和癌症等多种疾病的治疗,被称为抗体药物,很多制药公司都在主要开发这种类型的药物。

开发抗体药物时一般是向小鼠体内注入部分病原体等,根据体内产生的抗体寻找治疗效果较高的抗体类型并增加其数量。然而,小鼠的抗体对人体来说也是异物,无法直接使用,因此要利用基因重组技术使其接近人的抗体。

近年来盛行的是全部抗体均来自于人类的“全人源抗体”开发。利用植入人类抗体基因的小鼠等制备而成。

title

协和麒麟公司等拥有制备这种小鼠的技术。美国再生元制药公司也利用通过小鼠制备的独特全人源抗体,与瑞士罗氏集团共同开发了针对新冠病毒的抗体鸡尾酒疗法“Ronapreve”。

然而,过去人类的抗体基因有时无法在小鼠的细胞分裂过程中顺利传递下去。如果这些基因得不到维持的话,就很难产生抗体,因此难以有效地找到具有高治疗效果的抗体。

此次研究团队将人工染色体的“着丝粒”部分由原来常见的人源改为小鼠源。由此确认,人工染色体变得稳定,包括生成抗体的脾脏在内,在大部分组织中几乎都被100%维持。着丝粒在细胞分裂过程中的染色体正常分配方面发挥了重要作用。

向该小鼠体内注入部分病原体等发现,产生抗体的细胞数量达到没有植入人工染色体的小鼠的数倍。这表明,这是一种很容易发现高效抗体的方式。通过为小鼠接种人类的疫苗分析免疫反应,还有望用于疫苗开发。

此次研究与药品开发领域的初创企业Trans Chromosomics(鸟取县米子市)和九州大学等共同实施。

日文:尾崎达也、《日经产业新闻》,2022/4/27
中文:JST客观日本编辑部