杉树花粉症在日本每五个人中就有一人罹患，堪称日本国民病的一种过敏性疾病。作为根治疗法而受到关注的是舌下免疫疗法，但是否有效需要持续观察2年以上。福井大学医学部医学科的木户口正典特命助教和藤枝重治教授与筑波大学医学医疗系的野口惠美子教授等人组成的研究团队，确定了与舌下免疫疗法疗效有关的基因型。另外还确立了利用基因多态性的HLA基因型检测方法。木户口特命教授表示：“以前无法向患者解释为何没有效果，如果能通过提前了解基因多态性来预测治疗效果，就可以提供更好的治疗。”相关内容已在线发布于Allergy。
出席记者发布会的福井大学藤枝重治教授（左）和木户口正典特命助教（供图：福井大学）
近年来，由花粉和尘螨抗原等引起的过敏性鼻炎不断增加，约一半的日本人深受其苦，明确过敏性鼻炎的病理并确立治疗方法成为紧迫课题。舌下免疫疗法作为唯一可以根治的治疗方法备受关注，日本于2014年和2015年先后上市了针对杉树花粉症和针对尘螨抗原过敏性鼻炎的药物，并被纳入医疗保险。然而，舌下免疫疗法虽然对70％以上的病例有效，但仍有20～30％左右的病例在进行了2年以上的长期治疗后却依然没有取得明显的效果，所以该疗法尚未充分普及。
利用基因多态性的舌下免疫疗法效果预测（供图：福井大学）
据报告，与疗效有关的生物标志物包括血清IgE、IgG4、IL10和TAFI等，但目前并不存在可以提前预测治疗效果的方法。另一方面，据近年来的药理遗传学研究报告，与健康人相比，更多的杉树花粉症患者携带HLA的DPB1基因的05：01基因型。另据报告，杉树花粉抗原肽与肽结合口袋HLA的DPβ1的立体结构变化之间存在关联。
研究团队认为，杉树花粉舌下免疫疗法的治疗效果可能因患者携带的HLA基因型而有所不同。
研究团队在日本舌下免疫疗法患者最多的Yuta诊所（三重县津市）的协助下，从接受杉树花粉舌下免疫疗法治疗的203名杉树花粉症患者（平均37.8岁）的血液中提取DNA，确定了HLA基因型，并分析了治疗效果。另外，还分别比较了不同HLA基因型治疗后的血清抗体水平和血液对杉树抗原的反应性。
比较结果发现，在接受杉树花粉舌下免疫疗法治疗的杉树花粉症患者中，HLA的DPB1基因携带05：01基因型的患者与未携带的患者相比，治疗效果要差。具体来说，经过2年的舌下免疫疗法治疗，基因多态性携带者约70％取得了效果，而非携带者约90％取得了效果。另外还发现，携带患者与非携带患者相比，接受治疗后针对杉树花粉抗原产生的IL10的量比较低。IL10是血液中的调节性T细胞等产生的，被认为是与舌下免疫疗法的效果有关的早期生物标志物。
此次的研究结果表明，05：01基因型携带患者可能是因为血液中受杉树花粉刺激产生的与免疫反应抑制性有关的IL10较少，所以舌下免疫疗法的效果较差。另外，研究团队还以实际临床应用为前提，提出了只需数千日元的标签SNP基因分型法，而以往的PCR法每个样本需要数万日元。
藤枝教授表示：“用于此次治疗分析的是第二期的患者。今后将通过明确更长期的治疗效果，以便明确即使携带基因多态性，通过长期坚持治疗是否也能取得效果。”
【论文信息】
发表期刊：Allergy
论文题目：HLA-DPB1*05:01 genotype is associated with poor response to sublingual immunotherapy for Japanese cedar pollinosis
DOI：10.1111/all.15254
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
