大阪大学免疫学前沿研究中心的长谷川加奈特任助教与大阪大学研究生院医学系研究科的保仙直毅教授等人组成的研究团队宣布，已鉴定出一种针对多发性骨髓瘤的新型治疗性抗体。这种抗体会识别正常白细胞等广泛表达的蛋白质“CD98重链”，且仅与多发性骨髓瘤特异性结合。通过比较正常细胞与多发性骨髓瘤中表达的“CD98重链”研究人员发现，修饰“CD98重链”的N型糖链不同。该成果有望用来开发目前难以根治的多发性骨髓瘤的新抗体药物。相关内容已经发布在国际科学期刊《Science Translational Medicine》的2月16日号上。
针对多发性骨髓瘤的新治疗抗体——能识别广泛表达的蛋白质CD98hc，但仅与多发性骨髓瘤中表达的CD98hc特异性结合的抗体（供图：大阪大学研究生院医学系研究科 保仙直毅教授）
多发性骨髓瘤是从B淋巴细胞分化并产生抗体的浆细胞变化成肿瘤的血癌，据估计，日本大约有1万8千名患者。虽然近年来随着抗体药物等新药的开发，治疗效果得到提高，但仍然难以根治。这是因为在靶向单一抗原的治疗中，癌症一旦失去这种抗原，治疗就会变得无效，并且癌症本身具有多样性。另一方面，全球都在探索仅在多发性骨髓瘤细胞中发挥作用的基因和蛋白质，而确定新的治疗靶点被认为是困难的。
研究团队此次自主制备了10,000多个与多发性骨髓瘤细胞结合的单克隆抗体的克隆。去除其中与健康人的外周血结合的克隆后，针对剩下的504个克隆，利用多发性骨髓瘤患者的大量血液样本探索了与其结合的抗体。最终确定了仅与多发性骨髓瘤细胞结合的抗体“R8H283”。此外还发现，这种抗体识别的蛋白质是“CD98重链”。
“CD98重链”有4个N型糖链修饰位点，附有大量糖链。因此，研究团队利用蛋白质印迹法使多发性骨髓瘤细胞和正常白细胞的“CD98重链”的分子量进行电泳并比较发现，二者的分子量是不同的。另外，利用N型糖链分解酶对二者进行处理后，分子量变得相同，由此确认，多发性骨髓瘤细胞与正常白细胞的修饰糖链不同。
此外还发现，利用缺乏N型糖链延伸所需的GnTI的细胞中途停止糖链合成时，与“R8H283”的结合会增加。
为实际验证该抗体的效果，研究团队向小鼠体内移植了多发性骨髓瘤细胞。然后比较了接种该抗体（移植第七天和第十天）的小鼠和未接种的小鼠的生存率等。
结果显示，接种小鼠在移植40天后仍100％存活，肿瘤消失，并且未损害正常细胞。而未接种小鼠从移植后大约第十天时开始死亡，30天后只剩两只小鼠还活着，并且肿瘤已经扩散到全身。由此确认，这种抗体具有良好的抗肿瘤效果。
以上结果表明，通过利用来自患者的细胞筛选单克隆抗体库，有望发现非癌症特异性蛋白质中存在的未知的癌症特异性抗原结构。
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
