客观日本

利用mRNA快速筛选再生医疗用细胞,有望用于癌症治疗

2022年03月16日 生物医药

旨在恢复因疾病或受伤而受损的器官和组织功能的再生医疗需要大量正常细胞。快速筛选这些细胞的技术正在迅速推进。京都大学利用随着开发新冠病毒疫苗而为人所知的信使RNA(mRNA),开发出了在培养过程中仅选择目标细胞的技术。该技术不仅将用于再生医疗,还考虑应用于癌症治疗。2050年有可能在一般医疗中普及。

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人iPS细胞和癌细胞混合培养(图片由京都大学iPS细胞研究所提供)

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通过筛选技术仅保留iPS细胞(图片由京都大学iPS细胞研究所提供)

在器官和组织的再生医疗中,每个人要使用约1千万~1亿个细胞。使用可以培养成各种细胞的iPS细胞时,目前主要利用名为“流式细胞仪”的昂贵细胞分析装置来筛选源自iPS细胞的移植用细胞。

例如,采用会附着到神经和心肌等特定细胞上发光的物质,然后用装置读取光。然而,每秒钟最多只能选出几千~1万个细胞,准备一位患者使用的细胞需要花好几个小时。这也是再生医疗的费用升高的原因之一。

京都大学iPS细胞研究所的藤田祥彦助教与齐藤博英教授等人组成的研究团队利用mRNA,开发出了只让目标细胞存活的方法,不需要的细胞则会被灭活并清除。

每个细胞都有特定的微RNA。吸收了人工制备的mRNA的细胞会对目标微RNA的存在发生反应,细胞会根据mRNA的基因序列生成蛋白质。这就是“RNA开关”的开启型。没有目标微RNA就无法生成蛋白质。

研究团队还开发了工作机理与此次相反的关闭型技术。细胞携带目标微RNA时不会发生反应生成蛋白质,不携带时才生成蛋白质。结合这两种技术能以高精度仅获得目标细胞。

研究团队决定分别生成引起细胞死亡的蛋白质和干扰这种蛋白质功能的蛋白质。在实验中,以混合状态培养人iPS细胞和癌细胞,并且仅筛选出了iPS细胞。iPS细胞与自身携带的特定微RNA发生反应,产生了避免细胞死亡的蛋白质。而没有微RNA的癌细胞产生了引起细胞死亡的蛋白质,最终死亡。

培养的iPS细胞纯度达到95%以上。“不需要的细胞会在几小时至1天内死亡”(藤田助教)。进一步培养的结果是,纯度能达到99%以上,安全性也很高。

利用iPS细胞培养神经和心肌等细胞需要2~3周时间。如果在培养时应用此次的技术,生长不良的细胞会死亡,可以仅提取目标细胞。“筛选细胞治疗用细胞的技术有望在2030年前后出现”(齐藤教授)。

此外,还有望用于为癌症患者注射mRNA,仅杀死癌细胞的新一代治疗方法。

大学和企业积极行动

细胞筛选技术的历史与前景

1970年代

自动筛选细胞的装置亮相

1990年代

装置实现小型化和数字化

2022年

京都大学开发出利用mRNA技术的细胞筛选法

2030年前后

在细胞治疗中应用mRNA技术的筛选法亮相

2050年

有望实现为癌症患者注射mRNA,仅杀死癌细胞的治疗方法

高速高精度筛选各种细胞的技术不仅能用于再生医疗,还有助于新药开发。企业和大学正在大力开发。

日立制作所与东京大学校办初创企业Thinkcyte(东京文京区)合作,开发了利用人工智能(AI)筛选各种细胞的系统。向细胞照射特殊的光,就可以瞬间分析细胞结构并进行筛选。

东京大学的合田圭介教授等人开发了利用调查细胞内部分子的振动数的技术来筛选目标细胞的技术。该技术通过使大量细胞流过流路来实时分析并筛选。速度比手动筛选快900倍左右。

细胞筛选技术还有助于促进医疗应用。京都大学的齐藤教授担任董事的初创企业aceRNA Technologies(京都市)2021年12月与日东电工签订了共同开发药品的协议。将组合使用RNA开关和将药品准确递送至体内目标位置的药物递送系统。

另外,着眼于单个细胞调查基因工作方式等的“单细胞分析”研究也很活跃,有望明确疾病的详细机理等。

日文:草盐拓郎、《日经产业新闻》,2022/03/04
中文:JST客观日本编辑部