京都大学研究生院生命科学研究科的井垣达吏教授和榎本将人助教组成的研究团队通过使用果蝇研究发现了携带不同基因突变的良性肿瘤细胞彼此相邻时会导致相互浸润和转移的现象，同时还阐明了发生这种现象的机理。这是首次阐明肿瘤内异质性导致癌症发展的机理，有望成为开发新的癌症治疗药物的靶标。相关成果已经发布在《Developmental Cell》的在线版上。
研究概要图（供图：京都大学井垣达吏教授和榎本将人助教）
研究团队在果蝇的复眼组织中导入多种癌基因突变发现，激活的Ras良性肿瘤细胞与激活的Src3良性肿瘤细胞彼此相邻时，肿瘤细胞获得了浸润和转移能力。
Ras细胞中Delta配体的表达增加，Src3细胞中Notch受体的表达增加，二者通过在细胞外相互作用，激活了Src3细胞内的Notch信号。研究发现，Notch信号通过诱导转录调节因子Zfh1（在人体中为ZEB1）表达来降低使细胞相互粘附的E钙粘蛋白和诱导细胞死亡的Hid蛋白的表达量，从而使良性肿瘤具备浸润和转移能力。
在Src细胞内激活的Notch信号会诱导IL6表达，被分泌到细胞外的IL6通过相邻的Ras细胞的细胞表面受体激活Ras肿瘤细胞内的JAK-STAT信号，Ras肿瘤细胞内的E钙粘蛋白表达量也下降，从而发生癌变。
井垣教授表示：“该现象还是首次被报告，接下来我们想首先确认小鼠和人体癌细胞中是否也存在同样的现象。然后打算以Delta和Notch为标靶，研究不同于以往的新的癌症治疗法。”
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
