日本三重大学研究生院医学系研究科的野阪哲哉教授、在三重大学校内开展研究的初创企业Biocomo（代表董事：福村正之）、东京大学医科学研究所的河冈义裕特任教授以及理化学研究所生命机能科学研究中心的片冈洋祐组长等人组成的研究团队，成功开发出了对新冠病毒（COVID-19）具有高防护效果的鼻喷疫苗，已于11月17日在美国科学期刊iScience上发表了相关研究成果。
三重大学研究生院医学系研究科教授野阪哲哉（照片由本人提供）
研究团队对引起感冒的人类副流感病毒2型（hPIV2）进行基因改造以避免其在体内增殖，然后将其用作外来基因的载体，由此全球首次开发出了使用有病毒包膜的非增殖性病毒载体的COVID-19疫苗。hPIV2的基因不会进入细胞核内，因此作为载体安全性很高，而且是通过鼻腔感染这种自然途径进入体内，所以被认为对身体的负担也比较小。
病毒包膜源于被病毒感染的细胞膜，所以可以在包膜上携带外来基因产生的蛋白质。因此，包膜型病毒载体能同时携带基因和蛋白质，在确保不增殖的情况下，可以作为免疫诱导效果优异且高度安全的广义上的活疫苗使用。
以前的疫苗中防护效果好的大多都是减毒活疫苗，但新冠病毒很难制作出安全的减毒活疫苗，研究团队把此次开发的COVID-19鼻喷疫苗定位为代替减毒活疫苗的病毒基因重组疫苗。
研究团队使用了新冠病毒的刺突蛋白基因的全长，通过将后半部分置换为hPIV2的F蛋白的后半部分，使其更易于附着到病毒包膜上，另外，通过在两个位置导入旨在以融合前（Pre-fusion）形态的立体结构稳定刺突蛋白的点突变，还确保了抗原的稳定性和疫苗本身的非增殖性。
利用免疫电子显微镜和普通电子显微镜进行的分析也确认，该疫苗的病毒表面具有由与新冠病毒相同的刺突蛋白构成的突起结构。
研究团队通过鼻腔向小鼠施用该疫苗确认，在全身诱导了针对刺突蛋白的IgG抗体，并且具有足够的中和抗体活性。另外，还在鼻腔内发现了刺突蛋白特异性分泌型IgA抗体。
对感染了新冠病毒的仓鼠进行了鼻喷疫苗实验，喷一次后观察到肺部的病毒被彻底清除，喷两次后观察到鼻腔内的病毒也几乎被彻底清除。鼻粘膜中的分泌型IgA抗体形成的局部免疫被认为对清除鼻腔内的新冠病毒做出了重要贡献，这可以说是鼻喷型疫苗的一个特点。
COVID-19发病前会通过咽喉和鼻腔释放病毒，因此鼻喷疫苗被认为是有效获得群体免疫的有力工具。鼻喷疫苗可以在4℃的温度下稳定保存半年以上，而且无需注射针头，有助于推进发展中国家的疫苗接种。
该研究团队开发的疫苗制造技术在知道目标病原体的基因序列的情况下，约3周即可制作出疫苗原液，因此今后出现新的大流行时也可以作为有效的防护手段。10月12日，一般社团法人WICC（World Innovation Culture Center：岸辉雄会长）向岸田文雄首相提出了希望尽快开发鼻喷疫苗的建议。研究团队计划用一年左右的时间启动COVID-19鼻喷疫苗的临床试验，2年左右实现实用化。
文：科学新闻
中文：JST客观日本编辑部
