帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，日本大约有15～20万名患者。特别是患病率随着年龄的增长而增加，65岁以上的老年人每100个人里就有一人罹患此病，今后，随着老龄化的发展，预计患者人数会进一步增加。部分帕金森病患者可能还会罹患痴呆症，但由于个体差异较大，很难提前预测并进行干预治疗。
京都大学研究生院医学研究科月田和人博士生（帝京大学先端统合研究机构特任研究员、关西电力医学研究所睡眠医学研究部特任研究员）、酒卷春日博士生与高桥良辅教授等人组成的研究团队，利用国际多中心联合研究PPMI（Parkinson’s Progression Markers Initiative）的数据发现，仅携带APOE4等位基因的帕金森病患者能根据诊断时血液淋巴细胞计数的减少来准确预测未来的认知功能下降。而未携带APOE4等位基因的患者，诊断时的血液淋巴细胞计数减少与认知功能下降完全没有关系。月田表示：“认知功能下降是帕金森病患者无法独立生活的主要因素。外周血中的淋巴细胞计数通过普通的血液检查就可以获得，因此希望能通过对携带APOE4等位基因的患者进行早期干预来实现精准医疗”。相关研究成果已在线发布于Movement Disorders。
图：“APOE4等位基因”携带者如果淋巴细胞计数比较少，将会发生进行性认知功能下降（供图：京都大学）
大约10％的日本人携带APOE4等位基因，这是一种会导致认知功能下降的遗传风险。携带一个APOE4等位基因，患阿尔茨海默病的风险约增加3倍，携带两个增加15倍，在帕金森病患者中，携带一个APOE4等位基因，患痴呆症的风险升高约1.5倍。
另一方面，从帕金森病的整个病患群体来看，病情进展比较缓慢，大多数患者都是在发病10至15年后生活才需要帮助，而从个体来看，病情的发展速度各不相同，有些患者甚至可以独立生活20多年。因此，如果能在确诊的早期发现症状恶化速度比较快的患者，并尽早实施干预和治疗，不仅可以提高个人的QOL，从削减医疗费用的角度来说也都有很大的好处。然而，到目前为止，一直未能发现早期预测标志物。
此次，研究团队认为可能存在与APOE4等位基因协同作用并且能预测认知功能下降的因子，因此利用国际多中心联合研究的数据，寻找预测携带APOE4等位基因的帕金森病患者认知功能下降的标志物。对已经清楚APOE等位基因的类型，且存在纵向认知功能数据的167位帕金森病患者进行了分析。
由此全球首次发现，APOE4等位基因携带者诊断时的外周血淋巴细胞计数可以准确预测2年后的认知功能下降。月田介绍说：“在49名APOE4等位基因携带者中，外周血淋巴细胞计数较低的25人出现认知功能下降。然而，这是来自西方人的数据，还不能将这个比例直接应用于日本人。”
过去曾有报告显示，“可能是因为脑内炎症的原因，帕金森病患者的外周血淋巴细胞计数会减少”。此次的结果表明，有可能是脑内炎症与APOE4等位基因共同引起了帕金森病的认知功能下降。
月田表示：“今后有望利用模型生物验证共同作用的效果并开发抑制脑内炎症的药物。”
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
