日本发现了不仅对新冠病毒，对SARS、MERS以及今后可能出现的所有冠状病毒都有效的口服或吸入式候选治疗药物。理化学研究所（理研）开拓研究本部肝癌预防研究部门的高级研究员古谷裕（东京慈惠会医科大学访问研究员）、组长前田瑞夫和客座主管研究员松浦知和（东京慈惠会医科大学教授）等人组成的联合研究团队，开发出了对新冠病毒的基因组RNA有分解作用的化合物筛选系统，发现低分子化合物CDM-3008对冠状病毒有抑制作用。古谷高级研究员表示：“CDM-3008通过与一种干扰素受体的相互作用来分解病毒RNA，因此对冠状病毒和黄病毒有效。我们已经合成进一步优化的低分子化合物，计划3年后实施临床试验，5年后实现实用化。”相关成果已在线发布于International Journal of Molecular Sciences。
干扰素（IFN）α主要用于病毒性肝炎的治疗，但研究发现其对新冠病毒也有一定的效果。然而，除了副作用和昂贵的医疗费用外，最近还有报告显示，重症新冠患者会对IFN产生自身抗体。另一方面，低分子化合物CDM作为IFNα/β受体2的激动剂发挥作用，会激活JAK/STAT通路，诱导干扰素刺激基因（ISGs）表达。由于CDM是低分子化合物，被自身抗体抑制的可能性很低，因此考虑作为口服或吸入式治疗药物使用。
研究团队没有使用必须在BSL3以上等级的实验室中才能使用的新冠病毒，而是制备了不具备传染性且可以复制的病毒基因组RNA——复制子，构建了通过使复制子在细胞中表达来评估病毒抑制效果的筛选系统。由此发现，在Calu3细胞中，IFNα和CDM可以根据浓度在24小时内分解新冠病毒的亚复制子RNA。另外，在Hela细胞中也确认INFα能抑制亚复制子RNA。INFα的RNA抑制活性随着JAK抑制剂消失，这表明可能是JAK/STAT通路被激活，诱导了ISGs，从而使亚复制子RNA分解。
ISGs是一组能发挥多种抗病毒活性的基因，其中有很多能识别并分解病毒RNA的因子。研究团队从中选择OAS1、OAS2、OAS3和ISG20，利用siRNA实施了基因表达抑制实验，发现ISG20会分解病毒基因组RNA，抑制复制。
研究团队根据CDM-3008的结构合成各种化合物，并确定了多种会特异性激活IFN信号的CDM衍生物。不仅是发生突变的新冠病毒，还能作为可能引起下一次大流行的冠状病毒和黄病毒的治疗药物使用。由于是低分子化合物，制造成本低且性状稳定，可以在室温下储存。
古谷研究员表示：“我最初在研究乙肝病毒，一直在寻找一种化合物，来取代因副作用和价格问题而难以作为治疗药物使用的干扰素。看了新冠病毒的论文后，意识到干扰素很重要，因此调查了CDM-3008的效果，发现了通过进一步优化结构可将效果提高5倍的化合物。我们目前正准备申请专利，并打算与制药公司进行协商推进。”
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
