川崎市产业振兴财团的纳米医疗创新中心与东京大学组成的研究团队共同开发了通过将癌症免疫治疗药物聚集到恶性脑肿瘤患处来提高疗效的方法。在小鼠身上的实验显示，即使给药量低于正常剂量也可以延长生存期，还有望减轻副作用。该团队认为，该方法还可以应用于其他癌症。今后打算与企业推进联合研究，以尽快实现实用化。
在脑肿瘤中，“恶性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）”进展非常快。即使通过手术切除患处，复发的可能性也很高。术后需要实施抗癌药和放射线治疗，但5年生存率只有约10％，目前还没有可以大幅延长生存期的药物。
在缺氧状态下，结合了葡萄糖等的阿维单抗在癌细胞表面结合的样子（图片由纳米医疗创新中心提供）
癌症免疫药物“免疫检查点抑制剂”可以解除癌细胞对免疫细胞的抑制，提高对癌细胞的攻击力。包括欧狄沃（Opdivo）在内的几种药物现在已经投入实际使用。然而，“对于恶性脑肿瘤，临床试验并未显示出令人满意的效果”（研究团队）。因此，研究团队为使药物充分抵达患处进行了改进。
研究团队着眼于癌组织容易吸收的葡萄糖，与正常组织相比处于少氧状态的特点。在葡萄糖上附着高分子材料聚乙二醇（PEG）后，使其与美国制药巨头辉瑞与德国制药巨头默克共同开发的癌症免疫药物“阿维单抗”结合。
这样药物更容易被癌组织吸收。采用PEG是为了避免在血液中被免疫细胞捕获，在与PEG结合的状态下药物不会被激活，而在缺氧状态下PEG则会与药物分离。
使用癌症免疫药物时，免疫药物可能会攻击正常细胞，出现全身性副作用。这种新方法，可以防止药物在正常组织中发挥作用，并有望减少副作用。
研究团队在恶性神经胶质瘤小鼠身上测试了新方法。施用普通阿维单抗时所有小鼠全部死亡，而与葡萄糖等结合后再给药时，有60%的小鼠肿瘤消失，存活了下来。并且给药量低于标准剂量的六分之一。
通常施用阿维单抗时肿瘤继续生长（图片由纳米医疗创新中心提供）
为脑肿瘤小鼠施用与葡萄糖结合的阿维单抗后，有60%的小鼠肿瘤消失（图片由纳米医疗创新中心提供）
为确认副作用，还调查了全身的免疫状态。施用普通阿维单抗的小鼠，免疫细胞聚集到肺部、肾脏和肝脏中。而结合葡萄糖等给药时，免疫状态与健康小鼠相同，不太容易出现副作用。
研究团队还利用恶性黑色素瘤小鼠进行了实验。与普通阿维单抗给药3次的方法相比，新方法给药一次癌组织就大幅缩小。
癌症免疫药物疗效高，但价格昂贵。纳米医疗创新中心主任片冈一则表示：“新方法有望减少给药次数和剂量（从而减少费用）。”
日文：藤井宽子、《日经产业新闻》，2021/11/17
中文：JST客观日本编辑部
