东京理科大学先进工学部生命系统工学科的教授西山千春、研究生长田和树以及奥住Ayumi，与筑波大学国际统合睡眠医科学研究机构的特命教授长濑博组成的研究团队，结合δ阿片类选择性激动剂和小鼠实验系统进行分析发现，阿片类物质可能会控制免疫细胞的炎症反应，缓解炎症性肠道疾病。
正所谓“情绪影响健康”，人们自古就意识到了精神状态会影响全身的健康状态，压力会使肠道的健康状况恶化，而肠道炎症会影响大脑的健康，这种大脑与肠道密接相关的脑肠互动现象的研究备受关注。阿片类物质包括体内产生的内源性肽和吗啡等天然产物以及人工合成的化合物等，会通过阿片受体影响感觉和情绪。
研究团队利用炎症性肠病（IBD）的动物模型——葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导性结肠炎小鼠，调查了δ阿片类选择性激动剂（KNT-127）对结肠炎的影响。结果显示，施用KNT-127的小鼠，用于病理学评估的疾病活动指数（DAI）得到改善、体重减轻得到抑制、作为IBD症状之一的萎缩造成的大肠缩短也得到了改善。另外发现，不通过血脑屏障的KNT-127衍生物在腹腔施药时也发现能改善病情的效果，而在脑室局部给药KNT-127则没有效果，大脑的阿片受体的mRNA表达没有变化，这些结果表明，KNT-127发挥改善结肠炎的效果不是因为作用于CNS的影响。
另外研究还发现，通过施用KNT-127，进行期结肠炎中的炎性细胞因子IL-6和炎症标志物CRP的血清浓度会降低。而且在疾病进行期，产生炎性细胞因子的巨噬细胞在肠系膜淋巴结中减少，表明KNT-127可能调节了巨噬细胞的迁移。此外还发现，在恢复期会促进调节性T细胞的分化。利用体外（in vitro）实验系统验证其直接影响发现，KNT-127具有抑制巨噬细胞产生TNF-α和IL-6的效果，并能促进调节性T细胞的分化。这些结果表明，KNT-127在末梢组织结肠及其附近的组织中具有调节免疫细胞的定位、活性和分化的功能，从而改善结肠炎症状。
西山教授表示：“此次发现了阿片类化合物在不经由中枢神经的情况下直接调节免疫细胞的活性和分化现象，并对炎症性疾病产生有益作用的可能性。大脑的功能控制全身免疫细胞的功能的机制也很有趣，今后打算以‘情绪影响健康’为主题继续进行详细地分析，以明确免疫系统和神经系统这些复杂的生物反应相互控制的高级生命现象。”
原文：《科学新闻》
翻译编辑：JST客观日本编辑部
