利用iPS细胞探索难治性疾病治疗药物的“iPS创药”研究正在推进之中。日前，京都大学iPS细胞研究所的研究团队宣布，（通过这种方法探索的药物）已在全身肌肉萎缩的ALS（肌萎缩性侧索硬化症）患者身上收到了抑制病情发展的效果。庆应义塾大学等也在针对ALS和其他疑难杂症实施临床试验。如果能从现有药物中发现候选新药，新药开发的效率将会提高。
ALS是肌肉因运动神经障碍而逐渐萎缩，最终导致患者无法呼吸的难治性疾病。日本国内约有9千名患者。虽然存在个体差异，但大多数患者会在发病后的几年内依赖人工呼吸机或者死亡。现有药物能将疾病的进展延缓数月，但目前尚无可以根治此病的药物。
尝试1400种药物
京都大学iPS细胞研究所的教授井上治久等人利用ALS患者的iPS细胞再现疾病细胞后，探索了新的候选药物。通过向再现的疾病细胞投放约1400种药物调查效果，发现治疗慢性粒细胞白血病的药物“博舒替尼”可作为候选新药。
2019年在医生的主导下启动了调查安全性等的一期临床试验。让症状相对较轻的12名患者每日服用一次博舒替尼，连续服用12周。关于安全性，用药量较多的3名患者出现了肝功能障碍，但其他患者未发现特别的问题。
研究团队针对其余9人调查了有效性。根据讲话、进食和走路等的能力评估了ALS的重症度。其中5人的病情进展停止了3个月。井上表示：“用药物阻止病情进展还是全球首次。通过科学的力量抑制ALS的可能性已经初见端倪”。
然而，此次的报告主要是针对少数患者调查安全性的一期临床试验的结果。关于有效性，还需要通过大量患者参与的2～3期临床试验严格评估。研究团队正考虑实施下一阶段的临床试验。
人体iPS细胞聚集体（图片由京都大学山中伸弥教授提供）
临床试验结果备受期待。例如，与日本国内每年大约新增100万患者的癌症相比，ALS等疑难杂症的患者数量比较少。企业不愿意在新药开发上花费大量资金和精力，因此治疗药物的开发往往十分缓慢。
因此，iPS创药受到期待。研究人员推进了结合“药物重定位”（使用治疗其他疾病的现有药物）探索新药的举措。安全性已得到验证的现有药物将成为有希望的候选新药。随着研究的进展，将成为难治性疾病患者的福音。
庆应义塾大学的教授中原仁和冈野荣之等人组成的研究团队也利用iPS细胞探索了ALS的治疗药物。研究团队从约1200种药物中发现了帕金森症治疗药物“盐酸罗匹尼罗”，并于2021年5月宣布，在由医生针对20名ALS患者主导实施的临床试验中，该药将病情的进展延缓了约7个月。
临床试验将患者分为两组：“投药组” ，由13名患者组成，连续服用罗匹尼罗1年；“安慰剂组”，由7名患者组成，前6个月服用安慰剂，此后服用罗匹尼罗。
投药组中，患者的运动功能、肌肉力量和活动量的下降都有所减少。该组患者的病情发展到自己难以独立行走的程度所需时间约为50周，是安慰剂组的2倍多。此次临床试验表明，可以将疾病的进展延缓约7个月。
免疫抑制剂也受到期待
在其他罕见病方面也有一些举措。京都大学的教授户口田淳也等人2017年开始在医生的主导下针对肌肉和韧带中产生骨骼的“进行性骨化性纤维发育不良（FOP）”实施临床试验。FOP是日本国内只有约80名患者的罕见疑难杂症之一，治疗难度很大。临床试验让患者服用了用于免疫抑制剂等的“西罗莫司”。预计能实现抑制促进骨骼形成的物质发挥作用的效果。
西罗莫司在其他难治性疾病中也有望发挥效果。庆应义塾大学的专职讲师藤冈正人等利用iPS细胞发现，西罗莫司对引起耳聋和头晕的疑难杂症“耳聋-甲状腺肿综合征”有效。目前正通过医生主导的临床试验为患者施用西罗莫司，调查效果。
iPS创药也存在课题。当一种现有药物的专利到期时，该药的药价会降低，因此企业对实用化比较消极。即使通过大学等的研究发现有治疗效果，但如果企业不采取行动的话，也就得不到普及。因此有必要修改制度提高药价等。
【名词解释】
■药物重定位：由于现有药物的安全性和制造方法已得到确认，与从众多的候选物质中寻找新药的标准新药开发过程相比，能以低成本在短时间内寻找到优异的候选新药。
截至目前，已经有将治疗胃溃疡的药物用于干眼症的滴眼液，以及将解热镇痛剂作为预防心脏病的药物使用的案例。不仅是难治性疾病，针对埃博拉出血热开发的“瑞德西韦”也已被实际用于新冠病毒的治疗。利用人工智能（AI）进行更有效探索的尝试也在进行中。
日文：草盐拓郎，《日本经济新闻》，2021/11/08
中文：JST客观日本编辑部
