日本国立精神和神经医疗研究中心(NCNP)医院脑神经外科的岩崎真树部长与该机构癫痫中心的中川荣二主任和转化医学中心的立森久照室长等人组成的研究团队8月12日宣布,对75名接受外科手术的3岁以下癫痫患者追踪分析发现,通过手术治疗控制癫痫发作有助于患儿日后实现良好的发育。相关成果已经发布在国际科学期刊《Journal of Neurosurgery,Pediatrics》上。
药物治疗效果不佳的癫痫(耐药性癫痫)一般会采用手术治疗。对大脑正处于发育过程中的儿童来说,癫痫反复发作以及由此导致的脑电波异常和药物治疗很可能会引起智力障碍,因此建议尽早实施手术治疗。尤其是以半侧巨脑畸形为代表的严重脑皮质发育不良,患者出生后不久就会出现耐药性癫痫,大多都会在1岁前接受外科手术。婴幼儿的开颅手术与成人相比大多是需要实施大脑半球离断术的高侵袭性手术,术后出现脑积水等并发症的风险较高,据报告,需要额外治疗并发症的患者约占20%。另一方面,关于婴幼儿早期接受癫痫手术的有效性,一直没有大规模调查患者之后的发育情况。
为此,研究团队以2006年~2009年间在NCNP癫痫中心接受过癫痫手术治疗的75名3岁以下患者为对象,调查了早期接受外科手术治疗对日后的发育的影响。
根据因果图,研究团队利用多元回归分析法研究了(1)术前发育指数、(2)术后癫痫消失、(3)手术类型、(4)癫痫原因、(5)脑积水并发症等五项因素对术后第一年的发育指数的影响。
这些调查对象中,出生后3~4个月接受手术的患者最多,平均年龄为12个月,其中27人接受了大脑半球离断术。
结果显示,手术过后1年,有62位(82.7%)患者再未发作过癫痫。手术后一次也没有发作过的患者比例为术后1年79%,术后2年70%(62人),术后5年58%(32人),预后良好。手术时患者服用的抗癫痫药物的种类平均为2.2种,术后1年的患者平均减至1.9种,术后5年的患者平均减至1.3种。约30%的患者术后发作完全消失,因此停止了药物治疗。手术造成的死亡病例为零,不过有19人发生暂时性并发症(13人为脑积水),给予了额外治疗。
图1:显示3岁前接受癫痫手术的75名耐药性癫痫患者术后完全无发作的比例的Kaplan-Meyer生存曲线。纵轴表示术后无发作的比例,横轴表示术后年数。接受手术后癫痫一次也没有发作过的患者比例为第一年78.7%,第二年69.8%,第五年58.4%。(供图=日本国立精神和神经医疗研究中心)
多元回归分析结果表明,影响术后第一年的发育指数的,是术前的发育指数和癫痫发作的消失,即使发生脑积水,对术后发育的影响也比较小。以100为正常发育指数(DQ)的话,手术患者的平均指数为50~70,由于患者本来就存在引起癫痫的严重大脑病变,因此这个指数被认为比较合理。即使存在脑积水并发症的风险,但鉴于婴幼儿早期接受手术的癫痫治疗效果比较好,也可以减少药物治疗,因此好处明显大于风险。
计划开发分子靶向药物
岩崎部长表示:“这项研究还只是临床数据分析。此次以3岁以下的患者为对象,此外还在研究如半侧巨脑畸形等不同病因的数据。关于外科手术,积极导入了无需开颅的凝固治疗,今后将报告治疗成果。本院脑神经外科还在利用癫痫手术的样本进行基因分析。目前,详细探索了基因型与图像诊断等临床信息之间关系的研究还比较少,我们的目标是通过基因分析确立准确的术前诊断。将来希望能获得有助于开发分子靶向药物的知识。”
原文:《科学新闻》
翻译编辑:JST客观日本编辑部