每两个日本人中就有一个人会在一生中至少得一次癌症。放疗与手术和化疗一样，是治疗癌症的主要方法，但如果是比较严重的癌症，放疗的效果被认为比较差。日本高知大学的小川恭弘名誉教授2006年开发出了由过氧化氢和透明质酸混合而成的增敏剂“KORTUC”，临床研究证明其效果显著。为了帮助更多的患者，他成立了KORTUC公司（东京都港区），目前正在英国针对局部晚期乳腺癌实施临床试验。这种源自日本的放射增敏剂不仅为放疗，还将为全球的癌症治疗带来巨大变革。
松田 和之
代表董事社长
日本国内的现行药价制度
阻碍KORTUC在日本国内开发
1895年威廉·伦琴发现了X射线，四年后X射线开始被用于治疗皮肤癌。此后，不断取得进展的放疗与手术和化疗一样，成为强有力的癌症治疗法。放疗通过向病灶照射强放射线来破坏癌细胞。但它存在的问题是，如果作为治疗对象的实体癌变大，内部会变成缺氧状态，抗氧化酶也会增加，因此治疗效果会降低三倍。
2006年，高知大学医学部的小川恭弘教授（当时）利用既能供氧又能使酶失活的过氧化氢作为增敏剂，成功地大幅提高了放疗效果。被命名为“KORTUC”的这种增敏剂为用于消毒液等的过氧化氢与具备保水性和粘性且广泛分布于生物体内的透明质酸混合而成的溶液。过氧化氢不加处理的话会立即分解成氧气和水，但通过与透明质酸混合并注入实体癌中，则会在癌细胞内逐渐产生氧，同时还会使抗氧化酶失活。获得医学部伦理委员会的批准后，小川博士以乳腺癌为中心，针对多种癌症实施了KORTUC疗法，证明其具有良好的效果。
为了帮助更多的患者，小川博士就商业化事宜咨询了日本国内多家制药公司，希望将KORTUC商业化。但是，没有一家公司给予积极的回应。目前正推进KORTUC作为药品的临床开发的KORTUC公司社长松田和之分析其中的原因说：“很可能制药企业认为KORTUC无望制定一个对他们来说有吸引力的价格。因为在现行的国内药价制度下，KORTUC的价格不是基于其作为放射增敏剂的临床价值设定的，而是基于原材料过氧化氢的成本来设定，后者远远低于前者”。
在日本销售一种药品，必须花费庞大的费用实施临床试验，并获得厚生劳动省的审批。一旦获得批准，药品将基于原材料成本等制定的药价销售，开发成本将通过利润收回。在目前的药价制度下，无论效果多高，利用低成本的原材料制造的药品价格都比较低。日本的制药公司犹豫不决也是有原因的。
图：缺氧状态下的癌细胞即使照射放射线，也不会生成或者维持攻击癌细胞的高反应性自由基，因此治疗效果有限（ 左 ）。但向癌细胞注射KORTUC后，可以使抗氧化酶失活并供氧，能维持照射放射线生成的自由基。此外，过量的过氧化氢会在溶酶体中产生自由基，诱导细胞凋亡，从而增加细胞杀伤效果。
英国的临床试验建议
预计2025年可实现商业化
2015年，也就是在日本国内实施治疗10后，小川博士收到了与他深交的英国皇家马斯登医院的约翰·亚诺德博士的提议，希望在英国实施临床试验，将KORTUC疗法商业化。欧洲的放疗比例比日本高，而且药价由治疗效果决定，因此欧洲的环境更利于产品化。当时小川博士已经离开大学，为了在英国实施临床试验，他开始寻找熟悉合同和筹资的人才。
最终通过一位做风投的朋友认识了松田。松田回忆当时的情况说：“介绍我们认识的时候，（KORTUC）已经通过700多例病例确认了效果，所以我认为很有前景”。为此开始针对临床开发展开了行动，并在2015年成立了KORTUC公司。仅销售过氧化氢与透明质酸的混合溶液无法作为业务取得成功。此外，如果实现产品化，还必须确保容易发生反应的过氧化氢能在不分解成氧气和水的情况下保存和运输。因此，松田邀请专家加入团队，反复研究了制剂化，最终开发出了预先注入过氧化氢水等的“预充式注射剂套件”。
2017年开始针对日本已经有很多治疗案例的局部晚期乳腺癌在英国实施一期临床试验。确认新药品的安全性和效果的临床试验分三期实施。一期以少数人为对象确认安全性，二期和三期增加试验对象，除安全性外还会详细调查治疗效果。
松田介绍说：“一期临床试验取得了很好的结果，目前正在5家医院实施二期试验。已经与英国药监局协商好，如果二期试验也取得良好的结果，则三期试验可以省略”。也就是说，认可了此前在日本积累的试验结果。如果二期试验继续取得良好的结果，预计2025年将在英国实现商业化。
通过VC筹资1亿日元
将应用范围扩大到全世界
松田回忆说，尽管到目前为止公司的产品和临床开发取得了稳步进展，但最初经常为资金而苦恼。因为虽然根据英国的提议决定成为其临床试验合作伙伴，但高达数千万日元的开发成本完全没有头绪，必须自己想办法筹资。松田就当时的情况说：“正常来看的话顺序可能颠倒了，但我们当时觉得筹资不是问题，于是先签了临床试验合同。我们希望优秀的技术能尽快面世。然后开始到处寻找投资者，最终从一家风投公司（VC）获得了1亿日元的投资”。之后又获得了以JST为首的各机构的投资，为向全世界推广，2021年6月还接受了法国保险巨头安盛的投资。
针对乳腺癌的临床试验虽已在英国实施，但今后还打算将应用范围扩大到乳腺癌以外的实体癌中，并向全世界推广。另外，还打算研究结合KORTUC疗法提高免疫治疗药物的效果的可能性。根据今后的研究进展，这种始于地方大学的KORTUC疗法不仅为放疗，还可能为全球整体的癌症治疗带来巨大变革。
文：JSTnews2021年8月号
翻译编辑：JST客观日本编辑部
