客观日本

日本积极从现有药物中查找新冠治疗药物

2021年04月27日 生物医药

日本已开始为65岁以上的老年人接种新冠病毒疫苗。目前疫情在日本还没有平息的迹象,所以疫苗的普及备受期待。另一方面,人们也期待新的治疗药物的出现,研究人员正在积极探索从现有药物中寻找有效的治疗药物。作为最近的成果,京都大学和长崎大学开发出了利用iPS细胞(人工多能干细胞)寻找候选治疗药物的方法,九州大学则发现抗抑郁药物有抑制感染的效果。

title

国立感染症研究所分离出来的新冠病毒突变病毒株“VOC-202012/01”电子显微图像(图片由国立感染症研究所提供)

京都大学iPS细胞研究所的井上治久教授与长崎大学感染症共同研究基地的安田二朗教授等人组成的联合研究团队开发出了一种向人iPS细胞中添加特定化合物,调查iPS细胞能否抵御与新冠病毒同为RNA病毒的仙台病毒。仙台病毒会感染小鼠等并引起肺炎。

研究团队利用该方法调查了约500种现有药物,发现其中几种药物有预防感染的效果。接下来利用可以判断对新冠病毒是否也有效的实验细胞进行了调查,发现治疗骨质疏松症的药物“雷洛昔芬”和治疗糖尿病的药物“吡格列酮”具有预防新冠感染的效果。

据研究团队介绍,这两种药物能否用于感染患者还需要进一步验证。此外,该方法还有望对新冠病毒以外的RNA病毒引起的新型传染病发挥作用。

title

京都大学和长崎大学推进的寻找新冠病毒感染症候选药物的概念图(图片由京都大学和长崎大学提供)

九州大学研究生院药学研究院的西田基宏教授与国立医药品食品卫生研究所药理部的谏田泰成部长等人组成的研究团队,着眼于新冠病毒通过与人体细胞膜上的受体蛋白结合而入侵细胞并增殖引起感染的特点,通过自主开展的研究,从大约1200种现有药物中找出了13种有望预防感染的药物。

研究团队利用模拟新冠病毒的人工蛋白实施了伪感染实验,还利用真正的新冠病毒进行了实验。发现抗抑郁药物“氯米帕明”具有预防病毒入侵细胞的效果。此外还发现,将氯米帕明与日本已批准用于新冠治疗的抗病毒药物“瑞德西韦”联合使用时,可以大幅提高抑制病毒增殖的效果。

研究团队表示,氯米帕明具有与现有治疗药物不同的药效机制,与现有药物联用有望产生协同效应。研究团队表示在完成动物实验后将推进临床试验。

title

九州大学与国立医药品食品卫生研究所发现抗抑郁药物有预防新冠病毒入侵细胞的效果(图片由九州大学与国立医药品食品卫生研究所提供)

新冠病毒感染症最早于2019年12月在中国爆发,随后在日本和欧美等全球各地迅速蔓延。因此,与从零开始开发治疗药物相比,从现有药物中寻找候选治疗药物成为各国的研究机构和研究人员的主要研究方向。

日本也有很多研究机构在全力推进类似的研究,理化学研究所运行的超级计算机“富岳”也发挥了作用。作为新冠病毒对策,富岳被寄予厚望的研究方向有四个。其中第一个就是“确定候选治疗药物”。

不仅是国内外正在推进的抗病毒药物研发,利用富岳从2100多种现有药物中寻找有效的治疗药物,也已经取得了具体的成果。富岳的优势是可以从分子动力学层面进行研究。

title

利用超级计算机“富岳”寻找新冠病毒感染症治疗药物的概念图(图片由理化学研究所提供)

论文信息
1 论文题目:iPSC screening for drug repurposing identifies anti-RNA virus agents modulating host cell susceptibility
发表期刊:FEBS Open Bio
URL:web.brc.riken.jp/en/archives/news/20210407_01

2 论文题目:Clomipramine suppresses ACE2-mediated SARS-CoV-2 entry
发表期刊:bioRxiv
URL:doi.org/10.1101/2021.03.13.435221

日语发布资料
京都大学
九州大学
理化学研究所

日语原文

日文:JST Science Portal 编辑部
中文:JST客观日本编辑部