客观日本

蜂胶可抑制食物过敏,北海道大学小鼠实验证实

2020年12月17日 生物医药

本文根据北海道大学成果发布编译整理而成

北海道大学研究生院药学研究院的柏仓淳一讲师及松田正教授等人组成的研究团队发现,蜂胶可抑制依赖IgE的嗜碱性粒细胞的活化反应。

食物过敏是一种因摄入食物抗原而引起的非常危险的过敏反应,有时可能会危及生命。目前尚不存在根治疗法,因此一般通过避免摄入过敏食物的方法来应对,问题在于这样会导致患者的生活质量下降和发育不良,因此需要进一步详细查清食物过敏的发病和重症化机制。

嗜碱性粒细胞是一种白细胞,研究表明,这种细胞与过敏反应有关,尤其是与食物过敏的发病和重症化有关,发现新的嗜碱性粒细胞活化控制物质被认为有助于开发针对食物过敏患者的新治疗药物。

此次研究团队发现,作为蜂蜜关联产品之一的蜂胶能抑制嗜碱性粒细胞被激活,从而抑制食物过敏反应。研究团队将蜂胶添加到嗜碱性粒细胞中,观察活性化的变化发现,IgE依赖性细胞因子的产生量减少。另外,服用了蜂胶的小鼠大大抑制了食物过敏反应的重症化。本研究以嗜碱性粒细胞为靶细胞,发现蜂胶对食物过敏反应有抑制作用,该成果有助于开发针对食物过敏疾病的新治疗药物。

title

蜂胶抑制IgE依赖性嗜碱性粒细胞因子产生的机制概略图

研究团队利用骨髓细胞在试管内制作了骨髓源培养嗜碱性粒细胞(BMBs),调查了蜂胶对嗜碱性粒细胞的活化反应的效果。另外,还给小鼠服用蜂胶,观察了抗原诱导性皮肤炎症反应及肠道过敏反应,实施了活体评估。

首先,利用BMBs调查了蜂胶对IgE依赖性活化反应的效果。通过在用抗原刺激BMBs时添加蜂胶(蜂胶处理),IL-4等细胞因子的产生量与未添加蜂胶的群组(未处理租)相比减少(图1)。另外,比较分子的活化程度发现,与未添加蜂胶的BMBs相比,预先添加了蜂胶的BMBs在实施抗原刺激后抑制了各种分子的活化状态。

title

图1:蜂胶对嗜碱性粒细胞因子产生量的影响。利用IgE及抗原刺激嗜碱性粒细胞,解析产生的各种细胞因子。未做任何处理的嗜碱性粒细胞(未处理)大量产生了各种细胞因子。而实施了蜂胶处理的嗜碱性粒细胞产生的细胞因子减少。

接下来,调查了蜂胶对体内的嗜碱性粒细胞活化反应的抑制效果。首先调查了给小鼠服用蜂胶对血中嗜碱性粒细胞数量的影响,未观察到变化,确认蜂胶对嗜碱性粒细胞的维持没有影响。然后分析了蜂胶对体内的IgE依赖性嗜碱性粒细胞活性化的效果,发现与未服用蜂胶的小鼠相比,服用蜂胶的小鼠抑制了IgE依赖性慢性皮肤过敏反应(需要嗜碱性粒细胞的过敏反应)。另外还发现,随着嗜碱性粒细胞被激活,还抑制了嗜碱性粒细胞对皮肤组织的浸润。

最后调查了蜂胶能否通过抑制嗜碱性粒细胞的活性化来抑制食物过敏反应。向能对抗原发生反应的小鼠胃部直接注入抗原后,观察到了肠道过敏反应(食物过敏指标之一)。而预先让小鼠服用蜂胶的话,可以减轻食物过敏症状(图2)。另外,随着食物过敏反应减弱,发生食物过敏反应时增加的血中Mcpt-1的量也减少。此外,服用蜂胶的小鼠还观察到肠道中的IL-4表达量减少,表明蜂胶可通过抑制体内的嗜碱性粒细胞的活性化,减轻食物的过敏症状。

title

图2:蜂胶对食物过敏反应的影响。培养了对食物抗原发生反应的小鼠。向未做任何处理的小鼠(未处理)注入食物抗原后,发生食物过敏(上图)。但预先服用了蜂胶的小鼠(蜂胶处理),食物过敏症状减轻(下图)。

该研究表明,蜂胶能抑制嗜碱性粒细胞活化及由此而发生的过敏炎症。今后如果能查清蜂胶中含有的哪些成分可以抑制这些反应,则有望开发出针对食物过敏的新治疗策略。

论文信息
题目:Propolis suppresses cytokine production in activated basophils and basophil-mediatedskin and intestinal allergic inflammation in mice
期刊:Allergology International
DOI:10.1016/j.alit.2020.11.005

日语发布资料
编译:JST客观日本编辑部