日本群马大学名誉教授森昌朋，与该校研究生院医学系研究科内科学讲座的山田正信教授（内分泌代谢内科学领域）等人，以及京都府立大学和顺天堂大学通过联合研究，利用肥胖小鼠新确定了能改善肥胖引起的脂肪肝和高血糖的药物。此次确定的药物是一种前所未有的、基本不用注意控制食欲就能改善肥胖引起的脂肪肝和高血糖的治疗药物。
使摄取高脂肪食物变得肥胖的小鼠连续14天口服生理盐水（Saline，白色圆圈）或药物（G，黑色圆圈），每天测量累积摄食量（左图）及体重（右图）绘制的图。
随着肥胖的加剧，脂肪堆积在肝细胞引起非酒精性脂肪肝的风险升高，脂肪肝如果不及时治疗，会引发肝硬化和肝癌。在脂肪肝中，肝脏的胰岛素作用不足（胰岛素抵抗）会出现高血糖，引发糖尿病，发生心血管类并发症的风险也可能升高。
在存在胰岛素的情况下改善胰岛素抵抗的糖尿病治疗药物目前有二甲双胍和吡格列酮，但二甲双胍无法改善脂肪肝，而吡格列酮虽然能减轻脂肪肝，但会造成体重增加和浮肿，很难作为肥胖患者的脂肪肝治疗药物使用。此次，研究团队解析了通过基因解析分离并确定的蛋白质（Helz2）的功能，利用包括选择性解除肝脏的瘦素抵抗在内的庞大数据，发现了一个令人意外的事实，即高血压治疗药物醋酸胍那苄能改善肥胖小鼠的脂肪肝和高血糖。研究团队计划通过药物重定位概念开发治疗代谢异常的特效药，该研究成果作为证明这个雄心勃勃的项目具有可实现性的里程碑，得到了高度评价。
今后将进一步推进研究，通过动物实验获得的药理效果有望作为针对肥胖患者的脂肪肝和高血糖的治疗药物，为患者带来福音。
论文信息
题目：Administration of small-molecule guanabenz acetate attenuates fatty liver and hyperglycemia associated with obesity
期刊：Scientific Reports
URL：nature.com/articles/s41598-020-70689-5
文：JST客观日本编辑部
