皮肤癌是指发生于皮肤的恶性肿瘤。皮肤由表皮、真皮和皮下脂肪3层组织构成。皮肤癌有很多种类型，不过大多数都发生在表皮内的组织中。日本人最常见的皮肤癌是“基底细胞癌”，其次为“鳞状细胞癌”。恶性程度比较高的皮肤癌有“恶性黑色素瘤”（Malignant）。
不同类型的皮肤癌，致病原因也各不相同，医学界推测长期暴露于紫外线是癌变的原因之一，但具体病因尚不明确。皮肤癌的治疗方法因患者的情况、即皮肤癌的种类和恶化情况等而异。为切除肿瘤，基本都会进行手术。术后一般会出现疼痛、伤口开裂出血及感染等并发症，需要密切观察。
日本和歌山县立医科大学法医学专业副教授石田裕子、皮肤科学专业副教授山本有纪等人组成的研究团队发现，控制与免疫细胞迁移有关的蛋白质——趋化因子（CX3CL1-CX3CR1），能抑制皮肤癌的发病和恶化，有望开发针对皮肤癌的新治疗方法。
背景
皮肤是身体最大的器官，其功能之一是保护身体免受热、日光、外伤和感染等的伤害。皮肤由几层构成，不过主要为表皮（外层）和真皮（内层）两层。皮肤癌发生于其中的表皮层，而表皮由以下3种细胞构成（图1）。
鳞状细胞：构成表皮的细胞；
基底细胞：存在于表皮下层的细胞；
黑色素形成细胞：存在于表皮下部，产生黑色素（作为皮肤颜色来源的色素）的细胞。
图1
皮肤癌有多种类型，通常认为导致各类皮肤癌发病的危险因子也各不相同，但尚不清楚其详细情况（图2）。
图2
目前皮肤癌的治疗以手术疗法为主，不仅是肿瘤，其周边的皮肤也要切除，如果切除的面积较大，还需要追加植皮手术，从大腿等部位移植皮肤。另外，根据情况还要实施化学疗法、免疫疗法和放射线疗法。此外，根据转移情况，还可能做淋巴结切除术。无论哪种治疗方法，患者的负担都比较大，需要确立新的治疗方法。
皮肤癌的发病和恶化与很多免疫细胞有关，因此，如果能控制参与免疫细胞迁移的蛋白质——趋化因子，应该会有助于抑制皮肤癌的发病和恶化。于是，研究团队着眼于趋化因子之一的CX3CL1-CX3CR1，发现控制该趋化因子有助于抑制皮肤癌的发病和恶化。
研究方法
研究团队利用野生型小鼠和通过基因操作使CX3CL1的受体CX3CR1缺损的小鼠，通过涂布DMBA/TPA，在小鼠身上诱发了皮肤癌，解析了CX3CR1在皮肤癌发病过程中的作用。
研究成果
比较野生型小鼠和CX3CR1基因缺损小鼠的乳头状瘤数量发现，CX3CR1缺损小鼠的乳头状瘤数量显著减少（图3）。
图3
目前已经知道，在皮肤癌中，与发病和恶化有关的蛋白质Wnt3、MMP和VEGF会增加，产生这些蛋白质的细胞之一是白细胞巨噬细胞（M2型）。与野生型小鼠相比，CX3CR1缺损小鼠的M2型巨噬细胞向皮肤的迁移明显减少，Wnt3、MMP和VEGF的表达也显著减弱（图4）。
图4
以上结果表明，CX3CL1-CX3CR1趋化因子通过使M2型巨噬细胞向皮肤迁移，产生Wnt3、MMP和VEGF，CX3CL1-CX3CR1与皮肤癌的发病和恶化有关（图5）。
图5
结论
此次研究发现，趋化因子CX3CL1-CX3CR1在皮肤癌的发病和恶化过程中，与向皮肤迁移M2型巨噬细胞以及表达Wnt3、MMP和VEGF有关。因此，今后有望开发以CX3CL1-CX3CR1为分子标靶的新治疗药物来治疗皮肤癌。
论文信息
题目：Pivotal Involvement of the CX3CL1-CX3CR1 Axis for the Recruitment of M2 Tumor-Associated Macrophages in Skin Carcinogenesis.
期刊：J Invest Dermatol. 2020 Mar 14. pii: S0022-202X（20）31195-7.
DOI：10.1016/j.jid.2020.02.023
文：JST客观日本编辑部
