日本东京大学公布了甲磺酸萘莫司他作为新冠病毒（SARS-Cov-2）治疗药物的基础研究成果，该药通过抑制病毒入侵人体细胞，有望对新冠病毒感染症（COVID-19）产生效果。此次，东京大学医学部附属医院选择甲磺酸萘莫司他作为COVID-19的候选治疗药物，同时联用法匹拉韦，针对出现肺炎、需要进重症监护室（ICU）治疗的重症病例，实施了同情用药（compassionate use）治疗。
甲磺酸萘莫司他在日本一直作为抗凝药和胰腺炎治疗药使用。法匹拉韦被认为通过抑制RNA聚合酶，能抑制SARS-CoV-2在人体细胞内的繁殖。甲磺酸萘莫司他和法匹拉韦在病毒繁殖过程中的作用位点不同，二者联用有望实现相乘效应。另外，部分COVID-19患者的血管内产生了病理性血栓，会导致病情的恶化，对此甲磺酸萘莫司他的抗凝作用有望发挥效果。
东京大学医学部附属医院为11例需要进ICU治疗的COVID-19重症患者（2020年4月6日~21日住院患者）联用萘莫司他和法匹拉韦，观察了临床经过。这11例患者中有8例需要使用人工呼吸机，其中3例使用了ECMO。萘莫司他以0.2mg/kg体重/小时的剂量进行静脉点滴注射，连续用药14天（中位数），法匹拉韦第一天的使用剂量为3,600mg/天，第二天开始为1,600mg/天，同样连续用药14天（中位数）。
这11例联用萘莫司他和法匹拉韦的患者，有10例临床症状出现好转。好转的病例中有7例使用人工呼吸机，其中3例需要使用ECMO，平均经过16天的治疗后，均撤下了人工呼吸机。患者的年龄中位数为68岁，男女比例为10:1。
此前有其他国家的医疗设施发表论文显示，需要进ICU治疗的COVID-19患者有70-90％需要使用人工呼吸机，死亡率为30-50％。与其他国家针对重症新冠病毒感染者的治疗相比，东京大学医学部附属医院的重症患者恢复良好，显示了萘莫司他和法匹拉韦联用的有效性（图1）。
图1：在重症监护室接受萘莫司他＋法匹拉韦联用疗法治疗的重症新冠病毒感染的呼吸疗法与恢复情况
此次的观察性研究结果表明萘莫司他和法匹拉韦对抑制SARS-CoV-2有不同的效果，同时还表明了萘莫司他的抗凝作用的有效性。目前日本的临床研究尚未报告单独使用法匹拉韦的效果，因此对该药的评估要慎重，但萘莫司他单独用药以及与法匹拉韦联用均获得了效果，所以今后可以考虑临床研究。
论文信息
题目：Nafamostat mesylate treatment in combination with favipiravir for patients critically ill with Covid-19: a case series
期刊：Critical Care（网络版：7月3日）
DOI：10.1186/s13054-020-03078-z
文：JST客观日本编辑部
