日本顺天堂大学研究生院医学研究科皮肤科学与过敏学专业的池田志斈教授与日本东海大学综合医学研究所的冈晃讲师等人组成的联合研究团队，全球首次确定了斑秃的致病基因之一CCHCR1。另外，通过利用基因组编辑法将斑秃患者的CCHCR1风险等位基因导入小鼠体内，成功再现了与斑秃患者相似的症状。此外研究团队还确认，斑秃患者的毛发状态会因是否有CCHCR1风险等位基因而产生差异。该成果表明，有望查清目前尚不明确的斑秃的发病机理，开发根据是否存在风险等位基因进行诊断的方法和针对不同疾病类型的不同治疗方法。
此次研究得到了斑秃患者和健康受试者的协助。研究团队首先从受试者的血液中提取基因组DNA，解析与基因组区域的关系，并通过统计学方法推算哪个基因组位点存在与疾病有关的基因。结果发现，名为HLA-C的基因附近存在致病基因。
接下来，利用解码碱基序列的新一代测序仪，就推测存在致病基因的患者染色体的HLA基因组区域，与健康受试者的碱基序列进行比较研究，发现CCHCR1基因发生了氨基酸置换，并确认这就是与发生斑秃有关的风险等位基因。
图1：本次研究明确CCHCR1基因是斑秃风险等位基因
研究团队利用基因组编辑法，培养了导入CCHCR1的风险等位基因的基因组编辑小鼠，发现小鼠出现了与人类斑秃患者相似的脱毛现象（图1右侧） 。
接下来，研究团队就携带CCHCR1风险等位基因的斑秃患者和未携带该基因的斑秃患者各自的毛发毛囊中所表达的基因的模式，以及毛发干部（毛干）的状态，与基因组编辑小鼠进行了比较。由此确认，携带风险等位基因的斑秃患者的基因表达模式及毛干状态与基因组编辑小鼠高度相似（图1左侧）。
研究团队根据以上结果确定，斑秃患者体内检测出来的携带风险等位基因的CCHCR1基因是斑秃的致病基因之一。该病患者数量较多，但其风险等位基因此前几乎从未在实验动物身上再现过，因此，这项研究在全球范围来说都具有开创性。
今后将研究CCHCR1的风险等位基因引起斑秃的发病机理。另外，通过明确携带CCHCR1风险等位基因的病例和未携带病例之间的差异，还有望开发根据斑秃类型进行诊断的方法以及因类型而异的专用治疗方法。
论文信息
题目：Alopecia areata susceptibility variant in MHC region impacts expressions of genes contributing to hairkeratinization and is involved in hair loss
期刊：《EBioMedicine》
DOI：10.1016/j.ebiom.2020.102810
文：JST客观日本编辑部
