日本藤田医科大学5月26日公布了为新型冠状病毒感染症患者投放Avigan（通称法匹拉韦）的观察性研究中期报告（截至5月15日）。研究团队解析了使用法匹拉韦的2158例病例，发现开始用药7天后，70％的轻症和中症患者以及40％的重症患者病情好转。开始用药14天后，重症患者有60%出现好转。
不过，研究团队强调了观察性研究的局限性，指出：“由于没有未实施法匹拉韦药物治疗的对照病例，所以无法对使用法匹拉韦和不使用法匹拉韦进行直接比较”，另外研究团队还指出，轻症患者有很多能够自然痊愈，所以应该谨慎理解法匹拉韦的使用效果。
法匹拉韦
日本国内407座医疗设施的2158名患者用药
日本国内407座设施的2158名患者参加了这项观察性研究。表1介绍了患者的年龄分布、性别、有无基础疾病（糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、免疫抑制状态等），以及是否在使用其他抗病毒药物（环索奈德、洛匹那韦/利托那韦等）。其中60岁以上的患者占52.3％，67.1％的患者为男性。作为并发症，至少患有糖尿病、心血管疾病、慢性肺病或免疫抑制中一种疾病的患者占49.2％。此外，为41.6％的患者已经使用了作为支气管哮喘治疗药物获得批准，且对SARS-CoV-2显示出抗病毒活性的环索奈德。
表2是法匹拉韦的给药情况。用量方面，92.8％的用药患者在开始时每次给药1,800mg，2次之后改为每次给药800mg，均为每日2次。
关于开始使用法匹拉韦时的重症度指标，本研究将无需吸氧的患者定义为轻症，虽能自主呼吸但需要吸氧的患者定义为中症，需要使用人工呼吸机和ECMO的患者定义为重症。根据该定义，轻症患者为976名（45.2％），中症患者为947名（43.9％），重症患者为235名（10.9％）。
表1：接受法匹拉韦治疗的患者情况
用药7天后70％的轻症患者和40%的重症患者好转
研究团队根据“改善”、“恶化”和“不变”评价了用药7天后与14天后的结果（表2）。从判断为“改善”的病例来看，轻症（976人）患者用药7天病情改善的比例为73.8％（574例），14天后为67.8％（506例）。中症患者7天后为66.6％（498例），14天后为84.5％（469例）。重症患者7天后为40.1％（75例），14天后为60.3％（91例）。
判断为“恶化”的病例方面，轻症患者用药7天后为13.1％（102例），14天后为5.9％（34例），中症患者7天后为21.3％（159例），14天后为8.8％（49例）。重症患者7天后为28.3％（53例），14天后为25.2％（38例）。
住院一个月后，出院患者中轻症占61.7％（512例），中症占42.7％（369例），重症占14.7％（33例）。另一方面，死亡的轻症患者占5.1％（42例），中症占12.7％（110例），重症占31.7％（71例）。
表2：法匹拉韦用药患者不同重症度的临床病程及结果
另外，按年龄层实施的解析显示，随着年龄增加，出现了改善率下降，死亡率升高的趋势。表3是不同年龄层的临床病程及结果。随着年龄层升高，初期症状的改善率下降，59岁以下的患者，第7天的改善率为79.0％，第14天为92.4％，而60岁以上的患者，第7天为55.0％，第14天为73.8％。录入结果时的死亡率也随着年龄的增加而升高，59岁以下为1.8％，60岁以上则达到20.8％。
表3：法匹拉韦用药患者不同年龄层的临床表现及结果
不良反应包括高尿酸血症等
关于是否存在疑似与法匹拉韦有关的不良反应，入组的2158例病例中，532例报告了626件不良反应（表4）。报告尿酸值升高或高尿酸血症的患者为335名（15.52％），报告肝损伤或肝功能酶升高的患者为159名（7.37％）。不良反应发生率为24.65％（532人/2158人）。
表4：疑似与使用法匹拉韦有关的不良反应
安全性方面，报告指出，给药量（第一天用药2次，每次1800mg，第二天开始每次800mg，每天2次）比新型流感的给药量（第一天用药2次，每次1600mg，第二天开始每次600mg，每天2次）要大，给药时间也更长，“建议密切观察不良反应”。
文：JST客观日本编辑部
